Prostaglandin-receptor - Prostaglandin receptor

Prostaglandinreceptorer eller prostanoide receptorer repræsenterer en underklasse af celleoverflade membran receptorer , der betragtes som de primære receptorer for én eller flere af de klassiske, naturligt forekommende prostanoider nemlig., Prostaglandin D2 , (dvs. PGD2 ), PGE2 , PGF2alfa , prostacyclin ( PGI2), thromboxan A2 (TXA2) og PGH2 . De er navngivet baseret på den prostanoid, som de fortrinsvis binder til og reagerer på, f.eks. Kaldes receptoren, som reagerer på PGI2 ved lavere koncentrationer end nogen anden prostanoid, Prostacyclin-receptoren (IP). En undtagelse fra denne regel er receptoren for thromboxan A2 (TP), som binder og reagerer på PGH2 og TXA2 lige så godt.

Alle prostanoidreceptorer er G-proteinkoblede receptorer, der hører til underfamilien A14 i den rhodopsinlignende receptorfamilie bortset fra Prostaglandin DP2-receptoren, som er tættere beslægtet i aminosyresekvens og funktionalitet til kemotaktiske faktorreceptorer, såsom receptorer til C5a og leukotrien B4 .

Prostanoidreceptorer binder og reagerer primært på metabolitter af den retkædede flerumættede fedtsyre (PUFA), arachidonsyre . Disse metabolitter indeholder to dobbeltbindinger og betegnes prostanoider i serie 2, dvs. PGD2, PGE2, PGF2a, PGI2, TXA2 og PGH2. Imidlertid metaboliserer de samme enzymer, der metaboliserer arachidonsyre til serie 2 prostanoider, ligeledes to andre ligekædede PUFA'er: de metaboliserer gamma-linolensyre , som har en mindre dobbeltbinding end arachidonsyre, til serie 1 prostanoider (PGD1, PGE1 osv.) , som har en mindre dobbeltbinding end serie 2 prostanoider, og de metaboliserer eicosapentaensyre , som har en mere dobbeltbinding end arachidonsyre, til serie 3 prostanoider (PGD3, PGE3 osv.), som har en mere dobbeltbinding end serie 2 prostanoider. Generelt binder receptorer til serie 2 prostanoider også med og reagerer på serie 1 og 3 prostanoider. Typisk viser prostanoidreceptorer noget mindre affinitet og lydhørhed over for 1 og 3-serien prostanoider.

Der er 9 etablerede prostanoidreceptorer. Følgende tabel giver disse receptorer: a) fuldt navn; b) forkortede navne c) aktivering af prostanoider (præsenteret i rækkefølge efter faldende styrker); d) tidsrettet klassificering som kontraktil (dvs. kontraherende glat muskulatur), afslappende middel (dvs. afslappende glat muskulatur) eller inhiberende (dvs. inhiberende produktion af adenylcyclase (AC) af cyklisk AMP [cAMP]) e) G-proteintyper, hvortil de forbinder og aktiverer, dvs. dem, der indeholder Gs-alfa-underenhed , Gi-alfa-underenhed , Gq-alfa-underenhed og / eller G12-underenhed ; og f) signalveje, som de regulerer, inklusive Adenyl-cyclase, som når den aktiveres øger cellulær cAMP og når den inhiberes reducerer cellulære niveauer af denne sekundære messenger ; Phosphoinositid 3-kinase, som når den er aktiveret er ansvarlig for dannelse af phosphatidylinositol 3-phosphat , phosphatidylinositol (3,4) -bisphosphat og phosphatidylinositol (3,4,5) -trisphosphat sekundære budbringere; Phospholipase C (PLC), som ved aktivering er ansvarlig for dannelse af inositoltriphosphat (IP3) og diacylglycerol sekundære budbringere, som er henholdsvis ansvarlige for at hæve niveauet af Ca 2+ i den cellulære cytosol at kontrollere aktiviteten af Ca 2+ - cellesignalering midler og til aktivering af proteinkinase C (PKC) sekundære budbringere; og ekstracellulære signalregulerede kinaser (ERK), p38 mitogenaktiverede proteinkinaser (p38 Mpk) og cAMP-responselementbindende protein (CREB), som når de aktiveres phosphoryleres og derved påvirker aktiviteten af ​​nøgleproteiner, der styrer cellefunktionen.

Fulde navn forkortet navn aktivering af prostanoider klassifikation G-proteinbinding stier
Prostaglandin DP1-receptor DP 1 PGD2 >> PGE2> PGF2α> PGI2 = TXA2 afslappende Gs alfa-underenhed aktiverer AC, øger cAMP, hæver Ca 2+
Prostaglandin DP2-receptor DP 2 PGD2 >> PGF2α = PGE2> PGI2 = TXA2 ? Gi alfa-underenhed inhiberer AC for at undertrykke cAMP-niveauer
Prostaglandin EP1-receptor EP 1 PGE2> PGF2a = PGI2> PGD2 = TXA2 kontraktil Gq alfa-underenhed stimulerer PLC, IP3, PKC, ERK, p38 Mpk og CREB
Prostaglandin EP2-receptor EP 2 PGE2> PGF2a = PGI2> PGD2 = TXA2 afslappende Gs alfa-underenhed stimulerer AC, hæver cAMP, stimulerer beta catenin og glycogensyntasekinase 3
Prostaglandin EP3-receptor EP 3 PGE2> PGF2a, PGI2> PGD2 = TXA2 hæmmende Gi & G12 underenhed hæmmer AC, nedsætter cAMP, stimulerer PLC & IP3, hæver Ca 2+
Prostaglandin EP4-receptor EP 4 PGE2> PGF2a = PGI2> PGD2 = TXA2 afslappende Gs alfa-underenhed stimulerer AC, PKA, PI3K, AKT, ERK, p38 Mpk, & CREB; hæver CAMP
Prostaglandin F2a-receptor FP PGF2α> PGD2> PGE2> PGI2 = TXA2 kontraktil Gq alfa-underenhed stimulerer PLC, IP3 og PKC; hæver Ca 2+
Prostacyclin I2-receptor IP PGI2 >> PGD2 = PGE2 = PGF2a> TXA2 afslappende Gs alfa-underenhed stimulerer AC & PKA; hæver CAMP
Thromboxan A2-receptor TP TXA = PGH2 >> PGD2 = PGE2 = PGF2α = PGI2 kontraktil Gq alfa-underenhed stimulerer PLC & IP3; hæver Ca 2+

Der er indirekte beviser for en anden PGI2-receptor i BEAS-2B humane luftvejsepitelceller, men dette fund er ikke blevet samarbejdet, og den formodede receptor er ikke defineret på anden måde.

Se også

Referencer

eksterne links