Gestodene - Gestodene

Gestodene

Kliniske data
Handelsnavne	Femodene, Femodette, Gynera, Harmonet, Meliane, Minesse, Minulet, andre
Andre navne	GSD; SHB-331; 5 15 -Norgestrel; 15-Dehydronorgestrel; 17-hydroxy-18a-homo-19-nor-17a-pregna-4,15-dien-20-yn-3-on; 17a-Ethynyl-18-methyl-19-nor-δ 15- testosteron; 17a-Ethynyl-18-methylestra-4,15-dien-17p-ol-3-on; 13β-Ethyl-18,19-dinor-17α-pregna-4,15-dien-20-yn-17β-ol-3-on
AHFS / Drugs.com	Internationale lægemiddelnavne
Graviditet kategori
Ruter for administration	Ved munden
Narkotika klasse	Progestogen ; Progestin
ATC -kode
Lovlig status
Lovlig status
Farmakokinetiske data
Biotilgængelighed	96% (87-111%)
Proteinbinding	98% (64% til SHBG , 34% til albumin , 2% gratis)
Metabolisme	Lever ( reduktion , hydroxylering )
Eliminering halveringstid	12–15 timer
Udskillelse	Urin
Identifikatorer
IUPAC navn (8 R , 9 S , 10 R , 13 S , 14 S , 17 R ) -13-ethyl-17-ethynyl-17-hydroxy-1,2,6,7,8,9,10,11,12, 14-decahydrocyclopenta [ a ] phenanthren-3-on
CAS -nummer
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
CHEMBL
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard	100.056.478
Kemiske og fysiske data
Formel	C 21 H 26 O 2
Molar masse	310.437  g · mol −1
3D -model ( JSmol )
Smeltepunkt	197,9 ° C (388,2 ° F)
SMIL O = C4 \ C = C3/[C @@ H] ([C@H] 2CC [C@] 1 ([C @@ H] (/C = C \ [C@] 1 (C#C) O ) [C @@ H] 2CC3) CC) CC4
InChI InChI = 1S/C21H26O2/c1-3-20-11-9-17-16-8-6-15 (22) 13-14 (16) 5-7-18 (17) 19 (20) 10-12- 21 (20,23) 4-2/h2,10,12-13,16-19,23H, 3,5-9,11H2,1H3/t16-, 17+, 18+, 19-, 20-, 21 -/m0/s1 Y Nøgle: SIGSPDASOTUPFS-XUDSTZEESA-N Y
(verificere)

Gestodene , der blandt andet sælges under mærkerne Femodene og Minulet , er en gestagenmedicin, der bruges i p -piller til kvinder. Det bruges også i overgangsalderen hormonbehandling . Medicinen fås næsten udelukkende i kombination med et østrogen . Det tages gennem munden .

Bivirkninger af kombinationen af ​​et østrogen og gestoden omfatter menstruationsuregelmæssigheder , hovedpine , kvalme , ømhed i brystet , humørsvingninger og andre. Gestoden er et gestagen eller et syntetisk gestagen og er derfor en agonist for progesteronreceptoren , det biologiske mål for gestagener som progesteron . Det har svag androgen aktivitet, svag antimineralokortikoid aktivitet og svag glukokortikoid aktivitet.

Gestodene blev opdaget i 1975 og blev introduceret til medicinsk brug, specifikt i p -piller, i 1987. Det blev efterfølgende også introduceret til brug i menopausal hormonbehandling. Gestodene omtales undertiden som et "tredje generations" gestagen. Det markedsføres i p -piller bredt over hele verden, hvorimod det kun er tilgængeligt til overgangsalderhormonbehandling i få lande. Gestodene er ikke godkendt i USA .

Medicinske anvendelser

Gestoden er neutral med hensyn til androgen aktivitet, hvilket betyder, at p-piller indeholdende gestoden ikke udviser de androgene bivirkninger (f.eks. Acne , hirsutisme ) sommetider er forbundet med anden generations p-piller, f.eks. Dem, der indeholder levonorgestrel .

Østrogendoseringen i tredje generations p-piller (herunder dem, der indeholder gestoden) er lavere end i anden generations orale præventionsmidler, hvilket reducerer sandsynligheden for vægtøgning , ømhed i brystet og migræne .

Tredje generations orale præventionsmidler er også velegnede til brug hos patienter med diabetes eller lipidforstyrrelser, fordi de har minimal indvirkning på blodglukoseniveauer og lipidprofilen .

Gestoden er også tilgængelig i kombination med østradiol til brug i overgangsalderhormonbehandling .

Tilgængelige formularer

P -piller indeholdende gestoden omfatter:

• Melodene-15, Mirelle og Minesse, som indeholder 15 μg ethinylestradiol og 60 μg gestoden;
• Meliane, Sunya, Femodette og Millinette 20/75, som indeholder 20 μg ethinylestradiol og 75 μg gestoden; og
• Gynera, Minulet, Femoden, Femodene, Katya og Millinette 30/75, som indeholder 30 μg ethinylestradiol og 75 μg gestoden.

Kontraindikationer

Bivirkninger

Kvinder, der tager orale præventionsmidler, der indeholder gestoden, er 5,6 gange så tilbøjelige til at udvikle venøs tromboemboli end kvinder, der ikke tager nogen p -piller, og 1,6 gange så stor sandsynlighed for at udvikle venøs tromboemboli sammenlignet med kvinder, der tager orale præventionsmidler, der indeholder levonorgestrel .

Overdosis

Kontraindikationer

Farmakologi

Farmakodynamik

Gestoden er et yderst potent progestogen og besidder også svag androgen , antimineralokortikoid og glukokortikoid aktivitet. På grund af sin progestogene aktivitet har den antigonadotrope og funktionelle antiøstrogene virkninger. Medicinen har lidt eller ingen østrogen og ingen antiandrogen aktivitet.

Progestogen aktivitet

Gestoden er et gestagen og er derfor en agonist for progesteronreceptoren . Baseret på den dosis, der er nødvendig for at hæmme ægløsning hos kvinder, er gestoden den mest potente af alle de i øjeblikket anvendte orale præventionsmidler. Den orale dosis gestoden, der kræves til hæmning af ægløsning, er 30 eller 40 μg pr. Dag. Dette er cirka 10.000 gange lavere end den orale dosering af progesteron, der kræves for at hæmme ægløsning (300 mg/dag). En dosis gestoden på 75 μg/dag bruges i præventionsmidler.

Androgen aktivitet

Gestoden har relativt høj affinitet for androgenreceptoren (AR), med det dobbelte af levonorgestrel (som vides at være et af de mere androgene 19-nortestosteronderivater ). Forholdet mellem gestagen og androgene effekter af gestoden er imidlertid klart højere end levonorgestrel, og stigningen i kønshormonbindende globulin (SHBG) niveauer (en markør for androgenicitet) produceret af orale præventionsmidler indeholdende gestoden er lidt mindre end det producerede af orale præventionsmidler indeholdende desogestrel (som vides at være et af de mere svagt androgene 19-nortestosteronderivater). Derudover er der ikke observeret nogen forskel i acne -forekomst med orale præventionsmidler indeholdende gestoden og orale præventionsmidler indeholdende desogestrel. Gestoden kan også i nogen grad virke som en 5α-reduktasehæmmer . Tilsammen synes gestodene ligesom desogestrel at have et lavt potentiale for androgene virkninger.

Glukokortikoid aktivitet

Gestoden har en relativ høj affinitet for glucocorticoidreceptoren , cirka 27% af corticosteroid dexamethason . Det har svag glukokortikoid aktivitet.

Antimineralocorticoid aktivitet

Gestoden har meget høj affinitet for mineralocorticoidreceptoren (MR), men har kun en relativt svag antimineralocorticoid effekt, der kan sammenlignes med progesteron .

Andre aktiviteter

Selvom gestoden ikke binder til østrogenreceptoren selv, kan lægemidlet have en vis østrogen aktivitet, og dette ser ud til at være medieret af dets svagt østrogene metabolitter 3β, 5α-tetrahydrogestoden og i mindre grad 3α, 5α-tetrahydrogestoden.

Gestoden binder sig til SHBG med relativt høj affinitet ; det er 75% bundet til proteinet i omløb.

Gestoden viser nogle hæmning af cytochrom P450 -enzymer in vitro , og har større potens i denne aktion i forhold til andre progestiner ( IC ₅₀ = 5,0 uM). Medicinen viser også en vis hæmning af 5α-reduktase in vitro (14,5% ved 0,1 μM, 45,9% ved 1,0 μM). Ligesom med cytokrom P450 -hæmning var gestoden mere potent i denne handling sammenlignet med andre progestiner, herunder desogestrel og levonorgestrel.

Farmakokinetik

Den orale biotilgængelighed af gestoden har vist sig at variere fra 87 til 111%, med et gennemsnit på 96%. I modsætning til andre tredje generations progestiner som desogestrel og norgestimate er gestodene ikke et prodrug . Højeste niveauer af gestoden forekommer inden for 1 til 4 timer efter en oral dosis, men normalt inden for 1 til 2 timer. Den plasmaproteinbinding gestoden er 98%. Det er bundet 64% til kønshormonbindende globulin og 34% til albumin , hvor 2% cirkulerer frit. Gestoden metaboliseres i leveren via reduktion af δ ⁴ -3- ketogruppen til dannelse af 3,5- tetrahydrogenerede metabolitter (hovedvej) og via hydroxylering ved C1-, C6- og C11-positionerne (væsentlig). På trods af at det kun adskiller sig fra det ved tilstedeværelsen af ​​en ekstra dobbeltbinding mellem C15- og C16 -positionerne, metaboliseres gestoden ikke til levonorgestrel i kroppen. Den biologiske halveringstid for gestoden er 12 til 15 timer. Gestoden elimineres 50% i urinen og 33% i afføring . Gestoden udskilles i urinen, 25% er i form af glucuronid konjugater , 35% er som sulfat konjugater, og 25% er ukonjugeret.

Kemi

Gestoden, også kendt som 17α-ethynyl-18-methyl-19-nor-δ ^15- testosteron, samt 17α-ethynyl-18-methylestra-4,15-dien-17β-ol-3-on eller 13β-ethyl -18,19-dinor-17α-pregna-4,15-dien-20-yn-17β-ol-3-on, er en syntetisk estran steroid og et derivat af testosteron . Det er mere specifikt et derivat af norethisteron (17a-ethynyl-19-nortestosteron) og er medlem af gonan (18-methylestran) undergruppen af 19-nortestosteron- familien af ​​progestiner. Gestodene er næsten identisk med levonorgestrel med hensyn til kemisk struktur og adskiller sig kun ved at have en ekstra dobbeltbinding mellem C15- og C16 -positionerne, og er derfor også kendt som δ ¹⁵ -norgestrel eller som 15 -dehydronorgestrel.

Historie

Gestodene blev først syntetiseret i 1975. Det blev introduceret til medicinsk brug, specifikt i kombination med ethinylestradiol som et kombineret oralt præventionsmiddel , i 1987. Medicinen blev introduceret til brug i overgangsalderen hormonbehandling i kombination med østradiol i nogle lande som f.eks. I Europa og Latinamerika år senere.

Samfund og kultur

Generiske navne

Gestodene er det generiske navn på lægemidlet og dets INN , USAN , BAN og DCF . Det er også kendt under dets udviklingskodenavn SHB-331 .

Mærke navne

Gestodene markedsføres som en prævention i kombination med ethinylestradiol under en række forskellige mærkenavne, herunder Femoden, Femodene, Femodette, Gynera, Harmonet, Lindynette, Logest, Meliane, Millinette, Minesse, Minulet, Mirelle og Triadene samt mange andre. Det markedsføres til brug ved menopausal hormonbehandling i kombination med østradiol under varemærkerne Avaden, Avadene og Convaden.

Tilgængelighed

Gestodene markedsføres i Storbritannien , Irland , andre steder i Europa , Sydafrika , Australien , Latinamerika , Asien og andre steder i verden. Det er ikke opført som markedsført i USA , Canada , New Zealand , Japan , Sydkorea , Indien eller visse andre lande. Gestodene markedsføres kun til brug i overgangsalderhormonbehandling i nogle få lande, herunder Colombia , Ecuador , Mexico , Peru og Portugal .

Referencer

Yderligere læsning

• Chez RA (maj 1989). "Kliniske aspekter af tre nye gestagener: desogestrel, gestodene og norgestimat". Er. J. Obstet. Gynecol . 160 (5 punkt 2): 1296–300. doi : 10.1016/S0002-9378 (89) 80016-X . PMID  2524163 .
• Täuber U, Kuhnz W, Hümpel M (oktober 1990). "Farmakokinetik af gestoden og ethinylestradiol efter oral administration af et monofasisk præventionsmiddel". Er. J. Obstet. Gynecol . 163 (4 Pt 2): 1414–20. doi : 10.1016/0002-9378 (90) 91358-J . PMID  2220966 .
• London RS (november 1992). "Den nye æra inden for oral prævention: piller indeholdende gestoden, norgestimat og desogestrel". Obstet Gynecol Surv . 47 (11): 777–82. doi : 10.1097/00006254-199211000-00014 . PMID  1436906 .
• Shoupe D (maj 1994). "Nye progestiner-kliniske oplevelser: gestoden". Er. J. Obstet. Gynecol . 170 (5 Pt 2): 1562–8. doi : 10.1016/S0002-9378 (94) 05020-9 . PMID  8178907 .
• Sobel NB (juni 1994). "Progestiner i forebyggende hormonbehandling. Inklusiv farmakologi for de nye progestiner, desogestrel, norgestimat og gestoden: er der fordele?". Obstet. Gynecol. Clin. North Am . 21 (2): 299–319. doi : 10.1016/S0889-8545 (21) 00630-6 . PMID  7936546 .
• Kaplan B (1995). "Desogestrel, norgestimate og gestodene: de nyere progestiner". Ann Pharmacother . 29 (7–8): 736–42. doi : 10.1177/106002809502907-817 . PMID  8520092 . S2CID  45885232 .
• Wilde MI, Balfour JA (august 1995). "Gestodene. En gennemgang af dets farmakologi, effekt og tolerabilitet i kombinerede præventionsmidler". Narkotika . 50 (2): 364–95. doi : 10.1016/j.contraception.2013.12.003 . PMID  8521763 .
• Kuhl H, Jung-Hoffmann C, Wiegratz I (december 1995). "Gestodene-holdige præventionsmidler". Clin Obstet Gynecol . 38 (4): 829–40. doi : 10.1097/00003081-199538040-00018 . PMID  8616979 .
• Stanczyk FZ (maj 1997). "Farmakokinetik af de nye gestagener og påvirkning af gestoden og desogestrel på ethinylestradiolmetabolisme". Prævention . 55 (5): 273–82. doi : 10.1016/S0010-7824 (97) 00030-9 . PMID  9220223 .
• Szabó L, Nagy K, Godó G (marts 1998). "[Erfaring med gestodenholdig hormonel prævention]". Orv Hetil (på ungarsk). 139 (9): 481–5. PMID  9528290 .
• Winkler UH (september 1998). "Virkninger på hæmostatiske variabler af desogestrel- og gestodenholdige orale præventionsmidler i sammenligning med levonorgestrelholdige orale præventionsmidler: en gennemgang". Er. J. Obstet. Gynecol . 179 (3 Pt 2): S51–61. doi : 10.1053/ob.1998.v179.a92633 . PMID  9753311 .
• Stanczyk FZ, Archer DF (april 2014). "Gestodene: en gennemgang af dets farmakologi, styrke og tolerabilitet i kombinerede præventionsmidler". Prævention . 89 (4): 242–52. doi : 10.1016/j.contraception.2013.12.003 . PMID  24485094 .