Krabbe sygdom - Krabbe disease
| Krabbe sygdom | |
|---|---|
| Andre navne | |
 | |
| Et histopatologisk dias af en hjerne med Krabbe sygdom, der viser kæmpeceller med PAS -pletindeslutninger ("globoidceller") inden for astrocytisk gliose og tab af myeliniserede fibre . | |
| Specialitet |
Metabolsk lidelse 
|
| Symptomer | |
| Almindelig start | Inden for 3 til 6 måneder efter fødslen, men kan vise sig i barndommen eller endda i voksenalderen |
| Typer | Infantil, ung og voksen |
| Årsager | Mutation af GALC -genet |
| Risikofaktorer | Forældre, der er heterozygote (kun en kopi) for mutationen til GALC -genet |
| Diagnostisk metode | Histopatologi , genetisk testning |
| Forebyggelse | Prænatal diagnose og screening af risikopar |
| Behandling | Kun symptomatisk og støttende behandling , men stamcelletransplantation kan være en fordel |
| Prognose | Et-, to- og treårige overlevelsesrater på henholdsvis 60%, 26%og 14% |
Krabbe sygdom ( KD ) (også kendt som globoid celle leukodystrofi eller galactosylceramid lipidose ) er en sjælden og ofte dødelig lysosomal opbevaringssygdom, der resulterer i progressiv skade på nervesystemet . KD involverer dysfunktionel metabolisme af sphingolipider og nedarves i et autosomalt recessivt mønster. Sygdommen er opkaldt efter den danske neurolog Knud Krabbe (1885–1965).
tegn og symptomer
Symptomer ved asymptomatisk infantil-debut (<12 måneder efter fødslen) og Krabbe sygdom, der senere opstår, viser sig anderledes. Af personer med Krabbe-sygdom med infantil debut viser 85–90% progressiv neurologisk forringelse i barndommen og døden inden toårsalderen. Symptomer omfatter irritabilitet , feber , lemmer stivhed, anfald , fodringsvanskeligheder (som GERD ), opkastning , stirrende episoder og aftagende mental og motorisk udvikling . I de første stadier af sygdommen tager læger ofte fejl af symptomerne for cerebral parese . Andre symptomer omfatter muskelsvaghed , spasticitet , døvhed , optisk atrofi , forstørrelse af synsnerven, blindhed, lammelse og synkebesvær . Langvarigt vægttab kan også forekomme.
10-15% af individer med Krabbe-sygdom, der senere opstår, har en meget langsommere sygdomsprogression. Disse personer kan også vise symptomer såsom esotropi , sløret tale og langsom udvikling eller tab af motoriske milepæle.
Årsager
Krabbe sygdom skyldes mutationer i GALC -genet placeret på kromosom 14 (14q31), som er nedarvet på en autosomal recessiv måde. Mutationer i GALC -genet forårsager mangel på et enzym kaldet galactosylceramidase . I sjældne tilfælde kan det skyldes mangel på aktivt saposin A (et derivat af prosaposin ).
Opbygningen af umetaboliserede lipider påvirker væksten af nervens beskyttende myelinskede (dækket, der isolerer mange nerver ) negativt , hvilket resulterer i demyelinisering og alvorlig progressiv degeneration af motoriske færdigheder. Som en del af en gruppe lidelser kendt som leukodystrofier skyldes Krabbe sygdom den ufuldkomne vækst og udvikling af myelin.
Galactosylceramidase-mangel resulterer også i en ophobning af et glycosphingolipid kaldet psykosin , som er giftigt for oligodendrocytter , en type ikke-neuronal celle, der findes i nervesystemet, kaldes samlet neuroglia .
Diagnose
Der er et par måder at hjælpe med at lokalisere tilstedeværelsen af Krabbe sygdom. Nyfødt screening for Krabbe sygdom omfatter analyse af tørrede blodlegemer for GALC -enzymaktivitet og molekylær analyse for tegn på GALC -enzymmutationer. Spædbørn med lav enzymaktivitet og/eller enzymmutationer bør henvises til yderligere diagnostisk test og neurologisk undersøgelse. 0-5% GALC-enzymaktivitet observeres hos alle symptomatiske personer med Krabbe sygdom. Høj koncentration af psykosin i tørrede blodpletter kan også identificeres som en markør for Krabbe sygdom. En undersøgelse fra 2011 opdagede, at personer med Krabbe sygdom, mere i tilfælde af senere indtrædende personer, har en unormal stigning i CSF-proteinkoncentration.
Sygdommen kan diagnosticeres ved dens karakteristiske gruppering af bestemte celler (multinucleated globoidceller), nerve -demyelinisering og degeneration og ødelæggelse af hjerneceller. Særlige pletter til myelin (f.eks. Luxol fast blue ) kan bruges til at hjælpe diagnosen.
New York, Missouri og Kentucky inkluderer Krabbe i det nyfødte screeningspanel . Indiana starter screening i 2020.
Behandling
Selv om der ikke er nogen kendt kur mod Krabbe sygdom, har knoglemarvstransplantation eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) vist sig at gavne tilfælde tidligt i sygdomsforløbet. Generelt er behandlingen af lidelsen symptomatisk og støttende . Fysioterapi kan hjælpe med at opretholde eller øge muskeltonus og cirkulation.
En 15-årig undersøgelse af udviklingsresultaterne for børn med Krabbe sygdom, der gennemgik HSCT i de første syv uger efter fødslen, fandt ud af, at patienterne har en bedre prognose for både levetid og funktionalitet med en langsommere progression af sygdommen. Selv symptomatiske personer med Krabbe sygdom, der senere opstår, kan have gavn af HSCT, hvis de diagnosticeres tidligt nok. Navlestrengsblod bruges typisk som kilde til transplantationsstamcellerne. Kliniske forsøg med genterapi registrerer i øjeblikket patienter.
Ledelse
Symptomhåndtering kan være særlig vanskelig for personer med infantil debut, da symptomerne har en tendens til at udvikle sig hurtigt. Fordi der ikke er nogen behandling for Krabbe sygdom, er håndteringen af tilstanden typisk understøttende og har til formål at lindre symptomer. Hyppig evaluering tilskyndes for at foregribe begyndelsen af og forberedelse til visse symptomer. Fysioterapi kan hjælpe med at lindre motoriske vanskeligheder og øge styrke, mobilitet og fleksibilitet.
Gastrostomirør bruges til at omgå fodringsvanskeligheder og forhindre aspiration. En samtidig gastrostomirørindsættelse og Nissen fundoplikationsprocedure udføres almindeligvis for at forhindre behovet for en sekundær kirurgisk procedure. Personer med Krabbe sygdom med alvorlige motoriske underskud har en tendens til at være mere modtagelige for overfodring, da de kræver mindre kalorieforbrug og dermed indtager færre kalorier, end hvad viceværterne kan forvente. Der er også tegn på, at rutinemæssige vacciner kan fremskynde sygdomsudviklingen; mange mennesker med Krabbe sygdom har en tendens til ikke at følge traditionelle vaccinationsprocedurer.
Prognose
Ved infantil Krabbe -sygdom opstår døden normalt i den tidlige barndom. En undersøgelse fra 2011 fandt et-, to- og treårige overlevelsesrater på henholdsvis 60%, 26%og 14%, hvor nogle få overlevede længere. Patienter med sen debut Krabbe sygdom har en tendens til at have en langsommere progression af sygdommen og lever betydeligt længere.
Epidemiologi
Denne sygdom påvirker ikke kun mennesker, men der er også observeret, at andre dyr som aber, mus og hunde udvikler Krabbe -sygdom. Mens visse gen -sletninger er hyppigere end andre, er nye mutationer, der resulterer i Krabbe sygdom, blevet opdaget over hele verden. Almindeligvis er den underliggende årsag til sygdommen en sletning af et GALC -gen, som forårsager en mangel på GALC -enzymet. Dette er omstændigheden hos 80% af patienterne, der har europæisk og mexicansk oprindelse. Dødeligheden af tidlig infantil Krabbe sygdom er 90% før toårsalderen. Senere symptomdebut er forbundet med længere levetid, hvor ældre børn generelt overlever to til syv år efter den første diagnose.
Krabbe sygdom forekommer hos cirka en ud af 100.000 fødsler. Fordi sygdommen er genetisk, varierer forekomsten meget fra befolkning til befolkning. Forekomsten er ekstremt lav i Japan med mellem 5 og 10 tilfælde pr. 1.000.000 levendefødte. I USA forekommer Krabbe sygdom i cirka 1 ud af hver 100.000 levendefødte. Skandinaviske lande rapporterer forekomsten af en ud af 50.000 fødsler. I visse lokalsamfund er Krabbe sygdom meget hyppigere, f.eks. Det druziske samfund i Israel , der har en hyppighed på 6 ud af hver 1.000 levendefødte. Denne højere sats menes delvis at skyldes en høj frekvens af ægteskabelige ægteskaber . Næsten 35% af alle drusiske ægteskaber viste sig at være mellem familieforhold mellem første fætter. Der har ikke været rapporteret tilfælde af Krabbe sygdom blandt det jødiske samfund.
Starttidspunktet varierer også i hyppighed efter sted. Tidlig infantil Krabbe-sygdom er generelt den mest almindelige form for sygdommen, men nordiske samfund har en tendens til at have endnu højere forekomster af tidlig Krabbe-sygdom, mens sydeuropæiske lande har højere forekomster af sene debut-tilfælde. Det er vanskeligt at estimere forekomsten af Krabbe sygdom hos voksne på grund af uoverensstemmelser i etiketteringstilfælde sen debut mod voksen debut.
Samfund og kultur
Den tidligere Buffalo Bills quarterback Jim Kelly har været førende inden for at opnå anerkendelse og forskningsmidler til Krabbe sygdom efter diagnosen hans søn, Hunter, i 1997. Hunter Kelly døde af sygdommen den 5. august 2005 i en alder af otte år. De skabte Hunter's Hope - et fundament, der søger at fremme nyfødte screening, forskning og behandlinger og yder støtte til familier til børn med leukodystrofi.
Familieforkæmpelse er en kritisk del af fremme af Newborn Screening, og mange Krabbe -familier har gjort betydelige fremskridt i deres stater.
Som et eksempel er Cove Ellis et barn fra Georgia, USA, der blev diagnosticeret med sygdommen i begyndelsen af 2016. Ellis 'familie har sammen med sit samfund arbejdet med at øge bevidstheden om sygdommen og været med til at vedtage "Cove's Law", som giver forældre mulighed for at få præenatal screening for sygdommen, hvilket potentielt kan redde barnet.
Andre dyr
Krabbe sygdom kan også findes hos katte og hunde, især West Highland White Terrier og Cairn Terrier .
Se også
Referencer
Denne artikel indeholder tekst fra det offentlige domæne fra United States National Library of Medicine og National Institute of Neurological Disorders and Stroke .
eksterne links
| Klassifikation | |
|---|---|
| Eksterne ressourcer |