Eszopiclone - Eszopiclone
 | |
 | |
| Kliniske data | |
|---|---|
| Handelsnavne | Lunesta, Eszop, andre |
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
| MedlinePlus | a605009 |
| Licensdata | |
| Ruter for administration |
Ved mund ( tabletter ) |
| ATC -kode | |
| Lovlig status | |
| Lovlig status | |
| Farmakokinetiske data | |
| Proteinbinding | 52–59% |
| Metabolisme | Liver oxidation og demethylering ( CYP3A4 og CYP2E1 medieret) |
| Eliminering halveringstid | 6 timer |
| Udskillelse | Nyre |
| Identifikatorer | |
| |
| CAS -nummer | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.149.304 
|
| Kemiske og fysiske data | |
| Formel | C 17 H 17 Cl N 6 O 3 |
| Molar masse | 388,81 g · mol −1 |
| 3D -model ( JSmol ) | |
| |
| |
| (verificere) | |
Eszopiclone , der blandt andet sælges under varemærket Lunesta , er en medicin, der bruges til behandling af søvnløshed . Beviser understøtter let til moderat fordel i op til seks måneder. Det tages oralt.
Almindelige bivirkninger omfatter hovedpine, mundtørhed , kvalme og svimmelhed. Alvorlige bivirkninger kan omfatte selvmordstanker , usund ikke-medicinsk brug, hallucinationer og angioødem . Større pleje anbefales til dem med leverproblemer og ældre mennesker. Hurtig nedsættelse af dosis kan resultere i tilbagetrækning. Eszopiclone er klassificeret som en ikke -benzodiazepin beroligende hypnotisk og som en cyclopyrrolon . Det er S- stereoisomeren af zopiclon . Det virker ved at interagere med GABA -receptorerne .
Godkendt til medicinsk brug i USA i 2004, er eszopiclone tilgængelig som generisk medicin . I 2017 var det den 214. mest foreskrevne medicin i USA med mere end to millioner recepter. Eszopiclone sælges ikke i EU , da EMA i 2009 fastslog, at det lignede for meget zopiclon til at blive betragtet som et nyt patenterbart produkt.
Medicinske anvendelser
En Cochrane -anmeldelse fra 2018 viste, at det gav en moderat forbedring af søvnstart og vedligeholdelse. Forfatterne foreslår, at hvor foretrukne ikke-farmakologiske behandlingsstrategier er udtømt, giver eszopiclon en effektiv behandling af søvnløshed. I 2014 bad USFDA om, at startdosis sænkes fra 2 milligram til 1 milligram, efter at det blev observeret i en undersøgelse, at selv 8 timer efter at have taget stoffet om natten, var nogle mennesker ikke i stand til at klare deres næste dages aktiviteter som f.eks. kørsel og andre aktiviteter, der kræver fuld opmærksomhed.
Eszopiclone er lidt effektivt til behandling af søvnløshed, hvor vanskeligheder med at falde i søvn er den primære klage. Kirsch et al. fandt fordelen i forhold til placebo af tvivlsom klinisk betydning. Selvom lægemiddeleffekten og placebo -responsen var temmelig lille og af tvivlsom klinisk betydning, producerer de to tilsammen en rimelig stor klinisk respons. Det anbefales ikke til kronisk brug hos ældre.
Ældre
Beroligende hypnotiske lægemidler, herunder eszopiclon, er mere almindeligt ordineret til ældre end til yngre patienter på trods af, at fordelene ved medicin generelt er uimponerende. Der skal udvises forsigtighed ved at vælge et passende hypnotisk lægemiddel, og hvis lægemiddelterapi påbegyndes, bør det startes med den lavest mulige dosis for at minimere bivirkninger.
I 2015 gennemgik American Geriatrics Society sikkerhedsoplysningerne om eszopiclon og lignende lægemidler og konkluderede, at "nonbenzodiazepin, benzodiazepin receptor agonist hypnotika (eszopiclone, zaleplon , zolpidem ) skal undgås uden hensyn til brugstid på grund af deres forbindelse med skader afbalanceret med deres minimale effekt ved behandling af søvnløshed. "
Gennemgangen foretog denne bestemmelse både på grund af de relativt store farer for ældre individer fra zolpidem og andre "z-lægemidler" sammen med, at stofferne har "minimal effekt ved behandling af søvnløshed." Dette var en ændring fra 2012 AGS -anbefalingen, som foreslog at begrænse brugen til 90 dage eller mindre. Gennemgangen erklærede: "90 -dages anvendelse [blev] fjernet fra nonbenzodiazepin, benzodiazepinreceptoragonist hypnotika, hvilket resulterede i en utvetydig 'undgå' erklæring (uden forbehold) på grund af stigningen i tegn på skade på dette område siden 2012 opdatering. "
En omfattende gennemgang af den medicinske litteratur vedrørende håndtering af søvnløshed og ældre fandt, at der er betydelige tegn på effektiviteten og holdbarheden af ikke-medicinske behandlinger for søvnløshed hos voksne i alle aldre, og at disse indgreb er underudnyttet. Sammenlignet med benzodiazepinerne syntes nonbenzodiazepins sedative-hypnotika, herunder eszopiclon at tilbyde få, om nogen, betydelige kliniske fordele i effekt eller tolerabilitet hos ældre. Det blev fundet, at nyere midler med nye virkningsmekanismer og forbedrede sikkerhedsprofiler, såsom melatoninreceptoragonisterne , lover noget om håndteringen af kronisk søvnløshed hos ældre. Langsigtet brug af beroligende-hypnotika til søvnløshed mangler et bevisgrundlag og er traditionelt blevet afskrækket af årsager, der omfatter bekymringer om sådanne potentielle negative lægemiddelvirkninger som kognitiv svækkelse ( anterograd amnesi ), sedation i dagtimerne, motorisk koordinering og øget risiko for motorkøretøjer ulykker og fald. Desuden er effektiviteten og sikkerheden ved langvarig brug af disse midler stadig fastlagt. Det blev konkluderet, at der er behov for mere forskning for at evaluere behandlingens langsigtede virkninger og den mest hensigtsmæssige ledelsesstrategi for ældre med kronisk søvnløshed.
En metaanalyse fra 2009 fandt en højere infektionsrate .
Bivirkninger
Sovepiller, herunder eszopiclon, har været forbundet med en øget risiko for død.
Overfølsomhed over for eszopiclon er en kontraindikation for dets anvendelse. Nogle bivirkninger er mere almindelige end andre. Anbefalinger omkring brug af eszopiclon kan ændres af andre sundhedsmæssige forhold. Disse tilstande eller omstændigheder kan forekomme hos mennesker, der har nedsat stofskifte og andre tilstande. Tilstedeværelsen af nedsat leverfunktion, diegivning og aktiviteter, der kræver mental årvågenhed (f.eks. Kørsel) kan overvejes, når frekvens og dosering bestemmes.
- ubehagelig smag
- hovedpine
- perifert ødem
- brystsmerter
- unormal tankegang
- adfærd ændres
- depression
- hallucinationer
- søvnkørsel og søvnvandring
- tør mund
- udslæt
- ændrede søvnmønstre
- nedsat koordination
- svimmelhed
- døsighed i dagtimerne
- kløe
- smertefuld eller hyppig vandladning
- rygsmerte
- aggressiv adfærd
- forvirring
- agitation
- selvmordstanker
- depersonalisering
- amnesi
En metaanalyse fra 2009 fandt en 44% højere grad af milde infektioner , såsom faryngitis eller bihulebetændelse , hos mennesker, der tog eszopiclon eller andre hypnotiske lægemidler sammenlignet med dem, der tog placebo.
Afhængighed
I USA er eszopiclone et skema IV -kontrolleret stof under loven om kontrollerede stoffer . Brug af eszopiclon kan føre til fysisk og psykologisk afhængighed. Risikoen for ikke-medicinsk brug og afhængighed øges med dosis og varighed af brug og samtidig brug af andre psykoaktive stoffer. Risikoen er også større hos patienter med en historie med alkoholforstyrrelse eller anden stofforstyrrelse eller psykiatriske lidelser. Tolerance kan udvikles efter gentagen brug af benzodiazepiner og benzodiazepinlignende lægemidler i et par uger.
En undersøgelse finansieret og udført af Sepracor , producent af eszopiclon, fandt ingen tegn på tolerance eller afhængighed hos en gruppe patienter, der blev fulgt i op til seks måneder.
Ikke-medicinsk brug
En undersøgelse af det ikke-medicinske anvendelsespotentiale for eszopiclon fandt, at eszopiclon i doser på 6 og 12 mg frembragte virkninger svarende til dem for 20 mg diazepam hos personer med en kendt historie med ikke-medicinsk benzodiazepin . Undersøgelsen fandt, at ved disse doser, der er to eller flere gange større end de maksimalt anbefalede doser, blev der observeret en dosisrelateret stigning i rapporter om hukommelsestab, sedation, søvnighed og hallucinationer for både eszopiclon (Lunesta) såvel som for diazepam ( Valium ).
Overdosis
Ifølge de amerikanske forskningsoplysninger er der blevet rapporteret overdoser af eszopiclon op til 90 gange den anbefalede dosis, hvor patienten blev fuldstændig rask. Ifølge maj 2014 -udgaven af de officielle amerikanske forskrifter , er dødsfald kun blevet rapporteret i tilfælde, hvor eszopiclon blev kombineret med andre stoffer eller alkohol.
Giftkontrolcentre rapporterede, at der mellem 2005 og 2006 var registreret 525 totale overdoser af eszopiclon i staten Texas , hvoraf størstedelen var forsætlige selvmordsforsøg .
Hvis den indtages inden for den sidste time, kan overdosering af eszopiclon behandles med administration af aktivt kul eller via gastrisk skylning .
Interaktioner
Der er en øget risiko for centralnervesystemet depression når eszopiclon tages sammen med andre CNS-depressive midler, herunder antipsykotika , sedative hypnotika (såsom barbiturater eller benzodiazepiner), antihistaminer , opioider , phenothiaziner , og nogle antidepressiva. Der er også øget risiko for centralnervesystemdepression med andre lægemidler, der hæmmer metaboliske aktiviteter i CYP3A4 -enzymsystemet i leveren . Medicin, der hæmmer dette enzymsystem, omfatter nelfinavir , ritonavir , ketoconazol , itraconazol og clarithromycin . Alkohol har også en additiv effekt, når den bruges samtidigt med eszopiclon. Eszopiclone er mest effektivt, hvis det ikke tages efter et tungt måltid med et højt fedtindhold.
Farmakologi
Eszopiclone virker på benzodiazepinbindingsstedet på GABA A -neuroner som en positiv allosterisk modulator . Eszopiklon absorberes hurtigt efter oral administration, med serumniveauer på mellem 0,45 og 1,3 timer. Eliminationshalveringstiden for eszopiclon er cirka 6 timer, og den metaboliseres i vid udstrækning ved oxidation og demethylering. Ca. 52% til 59% af en dosis er svagt bundet til plasmaprotein. Cytochrom P450 (CYP) isozymer CYP3A4 og CYP2E1 er involveret i biotransformationen af eszopiclon; således kan lægemidler, der inducerer eller hæmmer disse CYP -isozymer, påvirke metabolismen af eszopiclon. Mindre end 10% af den oralt indgivne dosis udskilles i urinen som racemisk zopiclon. Med hensyn til benzodiazepinreceptorbinding og relevant styrke svarer 3 mg eszopiclon til 10 mg diazepam .
Historie
I en kontroversiel artikel fra 2009 i New England Journal of Medicine , "Lost in Transmission - FDA Drug Information That Never Reaches Clinicians", blev det rapporteret, at den største af tre Lunesta -forsøg fandt, at sammenlignet med placebo Lunesta "var bedre end placebo", mens det forkortede kun den oprindelige tid til at falde i søvn med 15 minutter i gennemsnit. "Klinikere, der er interesseret i lægemidlets effekt, kan ikke finde effektoplysninger i etiketten: Det står kun, at Lunesta er bedre end placebo. FDA's medicinske gennemgang giver effektivitetsdata, omend først på side 306 i dokumentet på 403 sider. I længst , største fase 3 -forsøg, rapporterede patienter i Lunesta -gruppen i gennemsnit at falde i søvn 15 minutter hurtigere og sove i gennemsnit 37 minutter længere end dem i placebogruppen. Men i gennemsnit opfyldte Lunesta -patienter stadig kriterier for søvnløshed og rapporterede ingen klinisk meningsfuld forbedring af opmærksomhed eller funktion næste dag. "
Tilgængelighed i Europa
Den 11. september 2007 underskrev Sepracor en marketingaftale med det britiske medicinalfirma GlaxoSmithKline om rettighederne til at sælge eszopiclone (under navnet Lunivia frem for Lunesta) i Europa . Sepracor forventedes at modtage cirka $ 155 millioner, hvis handlen gik igennem. I 2008 indgav Sepracor en ansøgning til EMA (Den Europæiske Unions ækvivalent til den amerikanske FDA ) om tilladelse til at markedsføre lægemidlet i EU og modtog i første omgang et positivt svar. Sepracor trak imidlertid sin godkendelsesansøgning tilbage i 2009, efter at EMA erklærede, at den ikke ville give eszopiclon status som "nyt aktivt stof", da den i det væsentlige var farmakologisk og terapeutisk for lig zopiclon til at blive betragtet som et nyt patenterbart produkt. Da patentet på zopiclon er udløbet, ville denne dom have givet konkurrerende virksomheder lovligt også lovligt at producere billigere generiske versioner af eszopiclon til det europæiske marked. Fra november 2012 har Sepracor ikke indsendt sin godkendelsesansøgning igen, og eszopiclon er ikke tilgængeligt i Europa. Aftalen med GSK faldt igennem, og GSK lancerede i stedet en aftale på 3,3 mia. Dollar til at markedsføre Actelions almorexant sovetablet, der gik ind i fase 3 medicinske forsøg, før udviklingen blev opgivet på grund af bivirkninger.
Referencer
eksterne links
- "Eszopiclone" . Lægemiddeloplysningsportal . US National Library of Medicine.