Octreotide - Octreotide
 | |
 | |
| Kliniske data | |
|---|---|
| Handelsnavne | Sandostatin, Bynfezia Pen, Mycapssa, andre |
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
| MedlinePlus | a693049 |
| Licensdata | |
| Graviditet kategori |
|
| Ruter for administration |
Subkutan , intramuskulær , intravenøs , gennem munden |
| ATC -kode | |
| Lovlig status | |
| Lovlig status | |
| Farmakokinetiske data | |
| Biotilgængelighed | 60% ( IM ), 100% ( SC ) |
| Proteinbinding | 40–65% |
| Metabolisme | Lever |
| Eliminering halveringstid | 1,7-1,9 timer |
| Udskillelse | Urin (32%) |
| Identifikatorer | |
| |
| CAS -nummer | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| Kemiske og fysiske data | |
| Formel | C 49 H 66 N 10 O 10 S 2 |
| Molar masse | 1 019 .25 g · mol -1 |
| 3D -model ( JSmol ) | |
| |
| |
  (hvad er dette?) (verificer)
| |
Octreotid , der sælges under varemærket Sandostatin (markedsført af Novartis ) blandt andre, er en octa -peptid , der efterligner naturlige somatostatin farmakologisk, selvom det er en mere potent inhibitor af væksthormon , glucagon , og insulin end det naturlige hormon. Det blev først syntetiseret i 1979 af kemikeren Wilfried Bauer og binder overvejende til somatostatinreceptorerne SSTR2 og SSTR5 . Det blev godkendt til brug i USA i 1988.
Medicinske anvendelser
Tumorer
Octreotid bruges til behandling af væksthormonproducerende tumorer ( akromegali og gigantisme ), når kirurgi er kontraindiceret, hypofysetumorer, der udskiller thyroidstimulerende hormon (thyrotropinom), diarré og rødme- episoder forbundet med carcinoidsyndrom og diarré hos mennesker med vasoaktivt tarm peptid -sekreterende tumorer ( VIPomas ). Octreotide bruges også i milde tilfælde af glucagonoma, når kirurgi ikke er en mulighed.
Blødende esophageal varices
Octreotid gives ofte som en infusion til behandling af akut blødning fra esophageal varices i levercirrhose på grundlag af, at det reducerer portalvenøst tryk , selvom nuværende beviser tyder på, at denne effekt er forbigående og ikke forbedrer overlevelse.
Radiomærkning
Octreotide bruges til nuklearmedicinsk billeddannelse ved mærkning med indium-111 (Octreoscan) til ikke-invasivt billede neuroendokrine og andre tumorer, der udtrykker somatostatinreceptorer. For nylig er det blevet radiomærket med carbon-11 såvel som gallium-68 , hvilket muliggør billeddannelse med positronemissionstomografi (PET), hvilket giver højere opløsning og følsomhed.
Octreotid kan også mærkes med en række forskellige radionuklider, såsom yttrium-90 eller lutetium-177 , for at muliggøre peptidreceptorradionuklidbehandling (PRRT) til behandling af ikke-resekterbare neuroendokrine tumorer.
Akromegali
Octreotide kan også bruges til behandling af akromegali , en lidelse af overdreven væksthormon (GH). Octreotid, som er en somatostatinanalog, hæmmer frigivelsen af GH fra hypofysen gennem en proces, der normalt er involveret i negativ feedback.
I juni 2020 blev Mycapssa (octreotid) godkendt til medicinsk brug i USA med en indikation for den langsigtede vedligeholdelsesbehandling hos akromegali-patienter, der har reageret på og tolereret behandling med octreotid eller lanreotid . Mycapssa er den første og eneste orale somatostatinanalog (SSA) godkendt af FDA.
Gastrointestinale fistler
Octreotide hjælper med at styre fistlen ved at reducere gastrointestinale sekreter og hæmme gastrointestinal motilitet og dermed kontrollere og reducere dets produktion. Værdien ved helbredelse af tarmfistler mangler endnu at blive bevist, og rutinemæssig brug er begrænset på grund af bivirkningerne.
Hypoglykæmi
Octreotid bruges også til behandling af ildfast hypoglykæmi hos nyfødte og sulfonylurinstofinduceret hypoglykæmi hos voksne.
Kontraindikationer
Octreotid er ikke blevet undersøgt tilstrækkeligt til behandling af børn såvel som gravide og ammende kvinder. Lægemidlet gives kun til disse grupper, hvis en risiko-fordel-analyse er positiv.
Bivirkninger
De mest almindelige bivirkninger er hovedpine, hypothyroidisme , ændringer i hjertets ledning , gastrointestinale reaktioner (herunder kramper, kvalme/opkastning og diarré eller forstoppelse), galdesten , reduktion af insulinfrigivelse , hyperglykæmi eller undertiden hypoglykæmi og (normalt forbigående) reaktioner på injektionsstedet. Langsom puls , hudreaktioner som kløe , hyperbilirubinæmi , hypothyroidisme , svimmelhed og dyspnø er også ret almindelige (mere end 1%). Sjældne bivirkninger omfatter akutte anafylaktiske reaktioner , pancreatitis og hepatitis .
Nogle undersøgelser rapporterede alopeci hos dem, der blev behandlet med octreotid. Rotter, der blev behandlet med octreotid, oplevede erektil dysfunktion i en undersøgelse fra 1998.
Der er observeret et forlænget QT -interval , men det er usikkert, om dette er en reaktion på lægemidlet eller resultatet af en eksisterende sygdom.
| Identifikatorer | |
|---|---|
| Symbol | Ikke relevant |
| OPM superfamilie | 158 |
| OPM -protein | 1soc |
Overdosis
Octreotid er nyttigt til behandling af overdosering af hypoglykæmiske lægemidler af sulfonylurinstof, når det er tilbagevendende eller ildfast for parenteral dextrose. Virkningsmekanisme er undertrykkelse af insulinsekretion.
Interaktioner
Octreotid kan reducere intestinal reabsorption af ciclosporin , hvilket muligvis gør det nødvendigt at øge dosis. Personer med diabetes mellitus har muligvis brug for mindre insulin eller orale antidiabetika, når de behandles med octreotid, da det hæmmer glukagonsekretionen stærkere og i en længere tidsperiode end insulinsekretion. Den biotilgængelighed af bromocriptin er øget; udover at være en antiparkinson , bruges bromocriptin også til behandling af akromegali.
Farmakologi
Da octreotid ligner somatostatin ved fysiologiske aktiviteter, kan det:
- hæmmer udskillelse af mange hormoner, såsom gastrin , cholecystokinin , glukagon , væksthormon , insulin , sekretin , pancreas -polypeptid , TSH og vasoaktivt tarmpeptid ,
- reducere udskillelse af væsker i tarmen og bugspytkirtlen ,
- reducere gastrointestinal motilitet og hæmme sammentrækning af galdeblæren ,
- hæmmer virkningen af visse hormoner fra den forreste hypofyse ,
- forårsage vasokonstriktion i blodkarrene, og
- reducere portalbeholderens tryk i blødende varices.
Det har også vist sig at have smertestillende virkninger, der sandsynligvis fungerer som en delvis agonist ved mu opioidreceptoren .
Farmakokinetik
Octreotid absorberes hurtigt og fuldstændigt efter subkutan påføring. Maksimal plasmakoncentration nås efter 30 minutter. Den Halveringstiden er 100 minutter (1,7 timer) i gennemsnit når de anvendes subkutant; efter intravenøs injektion elimineres stoffet i to faser med halveringstider på henholdsvis 10 og 90 minutter.
Forskning
Octreotide er også blevet brugt off-label til behandling af alvorlig, ildfast diarré af andre årsager. Det bruges i toksikologi til behandling af langvarig tilbagevendende hypoglykæmi efter sulfonylurinstof og muligvis meglitinidoverdosering . Det er også blevet brugt med varierende grad af succes hos spædbørn med nesidioblastose til at reducere insulinhypersekretion. Flere kliniske forsøg har vist effekten af octreotid som akut behandling (abortivt middel) ved klyngehovedpine , hvor det har vist sig, at administration af subkutant octreotid er effektivt sammenlignet med placebo.
Octreotide er også blevet undersøgt hos mennesker med smerter fra kronisk pancreatitis .
Det er blevet brugt til behandling af ondartet tarmobstruktion.
Octreotid kan bruges sammen med midodrin til delvist at vende perifer vasodilatation ved hepatorenalt syndrom . Ved at øge systemisk vaskulær resistens reducerer disse lægemidler shunting og forbedrer renal perfusion og forlænger overlevelsen indtil endelig behandling med levertransplantation. På samme måde kan octreotid bruges til behandling af ildfast kronisk hypotension .
Selvom vellykket behandling er blevet påvist i sagsrapporter, har større undersøgelser ikke påvist effektivitet ved behandling af chylothorax .
En lille undersøgelse har vist, at octreotid kan være effektivt til behandling af idiopatisk intrakraniel hypertension .
Fedme
Octreotide er blevet brugt eksperimentelt til behandling af fedme , især fedme forårsaget af læsioner i hypothalamus sult- og mæthedscentre , en region i hjernen, der er central for reguleringen af madindtag og energiforbrug. Kredsløbet begynder med et område af hypothalamus, den buede kerne , der har output til henholdsvis lateral hypothalamus (LH) og ventromedial hypothalamus (VMH), hjernens fodrings- og mæthedscentre. VMH er undertiden skadet af igangværende behandling for akut lymfoblastisk leukæmi (ALL) eller kirurgi eller stråling til behandling af bageste kraniale fossatumorer . Da VMH er deaktiveret og ikke længere reagerer på perifere energibalancesignaler, falder "kraftig sympatisk aktivitet, hvilket resulterer i utilpashed og reduceret energiforbrug og vagal aktivitet øges, hvilket resulterer i øget insulinsekretion og adipogenese ." "VMH -dysfunktion fremmer overdreven kalorieindtagelse og nedsat kalorieforbrug, hvilket fører til kontinuerlig og ubønhørlig vægtforøgelse. Forsøg på kalorirestriktion eller farmakoterapi med adrenerge eller serotonergiske midler har tidligere haft lidt eller kun kort succes i behandlingen af dette syndrom." I denne sammenhæng undertrykker octreotid overdreven frigivelse af insulin og kan øge dets virkning og derved hæmme overdreven fedtopbevaring. I et lille klinisk forsøg med atten pædiatriske forsøgspersoner med uoverkommelig vægtforøgelse efter behandling for ALL eller hjernesvulster og andre tegn på hypotalamisk dysfunktion, reducerede octreotid kropsmasseindeks (BMI) og insulinrespons under glukosetolerancetest , samtidig med at forældren rapporterede fysisk aktivitet øges og livskvalitet (QoL) i forhold til placebo . I et separat placebokontrolleret forsøg med overvægtige voksne uden kendte hypothalamiske læsioner tabte fede personer, der modtog langtidsvirkende octreotid, vægt og reducerede deres BMI sammenlignet med forsøgspersoner, der fik placebo; post hoc -analyse foreslog større effekter hos patienter, der fik den højere dosis af lægemidlet, og blandt " kaukasiske forsøgspersoner, der havde større insulinudskillelse end kohortens median." "Der var ingen statistisk signifikante ændringer i QoL -score, kropsfedt, leptinkoncentration, Beck Depression Inventory eller makronæringsindtag", selvom forsøgspersoner, der tog octreotid, havde højere blodglukose efter en glukosetolerancetest end dem, der fik placebo.
Historie
Octreotidacetat blev godkendt til brug i USA i 1988.
I januar 2020 blev Sun Pharmaceutical godkendt octreotidacetat i USA under mærket Bynfezia Pen til behandling af:
- reduktion af væksthormon og insulinlignende vækstfaktor 1 (somatomedin C) hos voksne med akromegali, der har haft utilstrækkelig respons på eller ikke kan behandles med kirurgisk resektion, hypofysebestråling og bromocriptinmesylat ved maksimalt tolererede doser
- alvorlig diarré/rødme -episoder forbundet med metastatiske carcinoide tumorer hos voksne
- voldsom vandig diarré forbundet med vasoaktive intestinale peptidtumorer (VIPomer) hos voksne
Se også
- Octreotate , et nært beslægtet peptid
Referencer
eksterne links
- "Octreotide" . Lægemiddeloplysningsportal . US National Library of Medicine.
- "Octreotidacetat" . Lægemiddeloplysningsportal . US National Library of Medicine.