Pembrolizumab - Pembrolizumab

Pembrolizumab
Pembrolizumab 5DK3.png
Fra FBF post 5dk3
Monoklonalt antistof
Type Hele antistof
Kilde Humaniseret (fra mus )
Mål PD-1
Kliniske data
Handelsnavne Keytruda
Andre navne MK-3475, lambrolizumab
AHFS / Drugs.com Monografi
MedlinePlus a614048
Licensdata
Graviditet
kategori
Ruter for
administration		 Intravenøs
Narkotika klasse Antineoplastiske midler
ATC -kode
Lovlig status
Lovlig status
Identifikatorer
CAS -nummer
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CHEMBL
ECHA InfoCard 100.234.370 Rediger dette på Wikidata
Kemiske og fysiske data
Formel C 6534 H 10004 N 1716 O 2036 S 46
Molar masse 146 648, 64  g · mol −1

Pembrolizumab , der sælges under varemærket Keytruda , er et humaniseret antistof , der anvendes i cancerimmunterapi at behandler melanom , lungecancer , hoved- og halscancer , Hodgkin lymfom , mavekræft , og cervixcancer . Det gives ved langsom injektion i en vene .

Almindelige bivirkninger omfatter træthed, muskuloskeletale smerter, nedsat appetit, kløende hud (kløe), diarré, kvalme, udslæt, feber (feber), hoste, vejrtrækningsbesvær (dyspnø), forstoppelse, smerter og mavesmerter. Det er et IgG4 -isotype -antistof, der blokerer en beskyttelsesmekanisme for kræftceller og derved tillader immunsystemet at ødelægge dem. Det er målrettet mod programmeret celledød protein 1 (PD-1) receptor for lymfocytter. Det virker ved at målrette den cellulære vej for proteiner, der findes på kroppens immunceller og nogle kræftceller, kendt som PD-1/PD-L1.

Pembrolizumab blev godkendt til medicinsk brug i USA i 2014. I 2017 godkendte den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration (FDA) den for enhver ikke -resekterbar eller metastatisk fast tumor med visse genetiske anomalier ( fejlmatch -reparationsmangel eller mikrosatellit -ustabilitet ). Det er på Verdenssundhedsorganisationens liste over essentielle lægemidler .

Medicinske anvendelser

Mikrograf, der viser et PD-L1-positivt ikke-småcellet lungekræft. PD-L1 immunfarvning

Fra og med 2019 bruges pembrolizumab via intravenøs infusion til behandling af inoperabelt eller metastatisk melanom , metastatisk ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) i visse situationer, som en førstelinjebehandling for metastatisk blærekræft hos patienter, der ikke kan modtage cisplatinbaseret kemoterapi og har høje niveauer af PD-L1 som andenlinjebehandling mod pladecellecarcinom i hoved og hals (HNSCC) efter platinbaseret kemoterapi til behandling af voksne og pædiatriske patienter med ildfast klassisk Hodgkins lymfom (cHL) og tilbagevendende lokalt fremskreden eller metastatisk esophageal squamous cell carcinoma .

For NSCLC er pembrolizumab en førstelinjebehandling, hvis kræften overudtrykker PD-L1 , en PD-1-receptorligand, og kræften ikke har mutationer i EGFR eller i ALK ; hvis kemoterapi allerede er blevet administreret, kan pembrolizumab bruges som andenbehandling, men hvis kræften har EGFR- eller ALK-mutationer, bør midler, der er målrettet mod disse mutationer, først bruges. Vurdering af PD-L1-ekspression skal udføres med en valideret og godkendt ledsagerdiagnostik .

Pembrolizumab (Pembro) anvendelse til behandling af lungekræft i første linje med eller uden kemoterapi (Chemo). Median samlet overlevelse i måneder (M). Hazarad -ration (HR). KEYNOTE-024, KEYNOTE-042, KEYNOTE-189 og KEYNOTE-407. Tilpasset fra: Første linje immunterapi til ikke-småcellet lungekræft Nasser NJ, Gorenberg M, Agbarya A. Pharmaceuticals (Basel). 2020 8. november; 13 (11): 373. https://doi.org/10.3390/ph13110373

I 2017 godkendte den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration (FDA) pembrolizumab for enhver ikke -resekterbar eller metastatisk fast tumor med visse genetiske anomalier ( mangel på reparation eller mangel på mikrosatellit ). Dette var første gang FDA godkendte et kræftlægemiddel baseret på tumorgenetik frem for vævstype eller tumorsted; derfor er pembrolizumab et såkaldt vævsagnostisk lægemiddel .

I EU er pembrolizumab indiceret til:

  • behandling af fremskreden (ikke -resekterbart eller metastatisk) melanom hos voksne som monoterapi.
  • den adjuvante behandling af voksne med fase III -melanom og lymfeknudeinddragelse, der har gennemgået fuldstændig resektion som monoterapi.
  • førstelinjebehandling af metastatisk ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) hos voksne, hvis tumorer udtrykker PD-L1 med en ≥ 50% tumorproportionsscore (TPS) uden EGFR- eller ALK-positive tumormutationer som monoterapi.
  • førstelinjebehandling af metastatisk ikke-squamøs NSCLC hos voksne, hvis tumorer ikke har EGFR- eller ALK-positive mutationer i kombination med pemetrexed- og platinkemoterapi.
  • førstelinjebehandlingen af ​​metastatisk plade-NSCLC hos voksne i kombination med carboplatin og enten paclitaxel eller nab-paclitaxel.
  • behandling af lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC hos voksne, hvis tumorer udtrykker PD-L1 med en ≥ 1% TPS, og som har modtaget mindst ét ​​kemoterapibehandling tidligere. Personer med EGFR- eller ALK -positive tumormutationer skulle også have modtaget målrettet terapi, inden de modtog Keytruda som monoterapi.
  • behandling af voksne med tilbagefald eller ildfast klassisk Hodgkin-lymfom (cHL), der har svigtet autolog stamcelletransplantation (ASCT) og brentuximab vedotin (BV), eller som er transplantationsfremmede og har svigtet BV som monoterapi.
  • behandling af lokalt fremskreden eller metastatisk urotelcellecancer hos voksne, der tidligere har modtaget platinholdig kemoterapi som monoterapi.
  • behandling af lokalt fremskreden eller metastatisk urotelcellecarcinom hos voksne, der ikke er berettiget til cisplatinholdig kemoterapi, og hvis tumorer udtrykker PD L1 med en kombineret positiv score (CPS) ≥ 10 som monoterapi.
  • førstelinjebehandling af metastatisk eller ikke-genopretteligt tilbagevendende pladecellecarcinom i hoved og hals (HNSCC) hos voksne, hvis tumorer udtrykker PD-L1 med en CPS ≥ 1 som monoterapi eller i kombination med platin og 5-fluorouracil (5-FU) kemoterapi.
  • behandling af tilbagevendende eller metastatisk HNSCC hos voksne, hvis tumorer udtrykker PD-L1 med en ≥ 50% TPS og udvikler sig på eller efter platinholdig kemoterapi som monoterapi.
  • førstelinjebehandling af avanceret nyrecellekarcinom (RCC) hos voksne i kombination med axitinib.

I juni 2020 godkendte den amerikanske FDA en ny indikation for pembrolizumab som førstelinjebehandling for mennesker med ikke-resekterbar eller metastatisk mikrosatellit ustabilitet-høj (MSI-H) eller mismatch repair deficient (dMMR) kolorektal cancer. Godkendelsen markerer den første immunterapi, der er godkendt til den pågældende befolkning i USA som en førstelinjebehandling, og som administreres til mennesker uden også at give kemoterapi.

I marts 2021 godkendte den amerikanske FDA pembrolizumab i kombination med platin- og fluoropyrimidinbaseret kemoterapi til behandling af metastatisk eller lokalt fremskreden spiserør eller gastroøsofageal (GEJ) (tumorer med epicenter 1 til 5 centimeter over gastroøsofagealkryds) karcinom hos mennesker, der ikke er kandidater til kirurgisk resektion eller endelig kemoradiering. Effektiviteten blev evalueret i KEYNOTE-590 (NCT03189719), et multicenter, randomiseret, placebokontrolleret forsøg, der indskrev 749 deltagere med metastatisk eller lokalt fremskreden spiserør eller gastroøsofageal krydskræft, der ikke var kandidater til kirurgisk resektion eller endelig kemoradiation.

I maj 2021 godkendte den amerikanske FDA pembrolizumab i kombination med trastuzumab , fluoropyrimidin- og platinholdig kemoterapi til førstelinjebehandling af mennesker med lokalt avanceret ikke-resekterbar eller metastatisk HER2-positiv mave- eller gastroøsofageal junction (GEJ) adenocarcinom. Godkendelsen var baseret på den på forhånd specificerede midlertidige analyse af de første 264 deltagere i det igangværende KEYNOTE-811 (NCT03615326) forsøg, et multicenter, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg på mennesker med HER2-positivt fremskreden mave- eller gastroøsofageal kryds (GEJ ) adenocarcinom, der ikke tidligere havde modtaget systemisk behandling for metastatisk sygdom.

I juli 2021 godkendte den amerikanske FDA pembrolizumab til højrisiko, tidligt stadium, tredobbelt negativ brystkræft (TNBC) i kombination med kemoterapi som neoadjuvant behandling og fortsatte derefter som et enkelt middel som adjuvant behandling efter operationen. FDA har også givet regelmæssig godkendelse til pembrolizumab i kombination med kemoterapi til mennesker med lokalt tilbagevendende ikke-resekterbart eller metastatisk TNBC, hvis tumorer udtrykker PD-L1 (Combined Positive Score [CPS] ≥10) som bestemt af en FDA-godkendt test.

Kontraindikationer

Hvis en person tager kortikosteroider eller immunsuppressive midler, skal disse lægemidler stoppes, inden pembrolizumab startes, fordi de kan forstyrre pembrolizumab; de kan bruges efter pembrolizumab er begyndt at håndtere immunrelaterede bivirkninger.

Kvinder i den fødedygtige alder bør bruge prævention, når de tager pembrolizumab; det bør ikke gives til gravide, fordi dyreforsøg har vist, at det kan reducere fostertolerancen og øge risikoen for abort. Det vides ikke, om pembrolizumab findes i modermælk.

Fra 2017 var lægemidlet ikke blevet testet hos mennesker med aktive infektioner (herunder enhver HIV-, hepatitis B- eller hepatitis C -infektion), nyre- eller leversygdom, aktive CNS -metastaser, aktiv systemisk autoimmun sygdom, interstitiel lungesygdom, tidligere lungebetændelse og mennesker med en alvorlig reaktion på et andet monoklonalt antistof.

Bivirkninger

Folk har haft alvorlige infusionsrelaterede reaktioner på pembrolizumab. Der har også været alvorlige immunrelaterede bivirkninger, herunder lungebetændelse (inklusive dødelige tilfælde) og betændelse i endokrine organer, der forårsagede betændelse i hypofysen , i skjoldbruskkirtlen (forårsager både hypothyroidisme og hypertyreose hos forskellige mennesker) og pancreatitis, der forårsagede Type 1 diabetes og diabetisk ketoacidose ; nogle mennesker har måttet gå på livslang hormonbehandling som følge heraf (f.eks. insulinbehandling eller skjoldbruskkirtelhormoner). Folk har også haft tyktarmsbetændelse , leverbetændelse , nyrebetændelse på grund af stoffet.

De almindelige bivirkninger har været træthed (24%), udslæt (19%), kløe (kløe) (17%), diarré (12%), kvalme (11%) og ledsmerter (artralgi) (10%).

Andre bivirkninger, der forekommer hos mellem 1% og 10% af de mennesker, der tager pembrolizumab, har inkluderet anæmi, nedsat appetit, hovedpine, svimmelhed, forvrængning af smagssansen, tørre øjne, forhøjet blodtryk, mavesmerter, forstoppelse, mundtørhed, svær hud reaktioner, vitiligo, forskellige former for acne, tør hud, eksem, muskelsmerter, smerter i lemmer, gigt, svaghed, ødem, feber, kuldegysninger, myasthenia gravis og influenzalignende symptomer.

Handlingsmekanisme

Pembrolizumab er et terapeutisk antistof, der binder til og blokerer PD-1 placeret på lymfocytter . Denne receptor er generelt ansvarlig for at forhindre immunsystemet i at angribe kroppens eget væv; det er et såkaldt immunkontrolpunkt . Normalt binder PD-1- receptoren på aktiverede T-celler til PD-L1- eller PD-L2- liganderne, der er til stede på normale celler i kroppen, og deaktiverer ethvert potentielt cellemedieret immunrespons mod disse celler. Mange kræftformer fremstiller proteiner som PD-L1, der også binder sig til PD-1-receptoren, og derved lukker kroppens evne til at dræbe kræften ned. Pembrolizumab virker ved at hæmme lymfocytter PD-1-receptorer, blokere de ligander, der ville deaktivere det og forhindre et immunrespons. Dette gør det muligt for immunsystemet at målrette og ødelægge kræftceller, men blokerer også en vigtig mekanisme, der forhindrer immunsystemet i at angribe selve kroppen. Denne kontrolpunktshæmmerfunktion af pembrolizumab har således immun-dysfunktion bivirkninger som følge heraf.

Tumorer har ofte mutationer, der forårsager nedsat reparation af DNA -mismatch . Dette resulterer igen i mikrosatellit ustabilitet, der gør det muligt for tumoren at generere talrige mutante proteiner, der kan tjene som tumorantigener , hvilket udløser et immunrespons mod tumoren. Ved at forhindre selvkontrolpunktsystemet i at blokere T-cellerne synes pembrolizumab at lette clearance af en sådan tumor af immunsystemet.

Farmakologi

Da pembrolizumab fjernes fra kredsløbet gennem uspecifik katabolisme , forventes der ingen metaboliske lægemiddelinteraktioner, og der blev ikke foretaget undersøgelser af eliminationsveje. Den systemiske clearance [rate] er ca. 0,2 L/dag, og den terminale halveringstid er ca. 25 dage.

Kemi og fremstilling

Pembrolizumab er et immunglobulin G4 , med en variabel region mod den humane PD-1-receptor, en humaniseret mus monoklonal [228-L-prolin (H10-S> P)] γ4 tungkædet (134-218 ') disulfid og en humaniseret mus monoklonal κ let kæde dimer (226-226 : 229-229 ) -bisdisulfid.

Det fremstilles rekombinant i ovarieceller fra kinesisk hamster (CHO).

Historie

Pembrolizumab blev opfundet af forskere Gregory Carven, Hans van Eenennaam og John Dulos på Organon, hvorefter de arbejdede med Medical Research Council Technology (som blev LifeArc) fra 2006 for at humanisere antistoffet; Schering-Plough købte Organon i 2007, og Merck & Co. købte Schering-Plough to år senere. Carven, van Eenennaam og Dulos blev anerkendt som årets opfindere af Intellectual Property Owners Education Foundation i 2016.

Udviklingsprogrammet for pembrolizumab blev set som højt prioriteret hos Organon, men lavt hos Schering og senere Merck. I begyndelsen af ​​2010 afbrød Merck udviklingen og begyndte at forberede at udlicensere den. Senere, i 2010, offentliggjorde forskere fra Bristol Myers Squibb et papir i The New England Journal of Medicine, der viste, at deres checkpoint -hæmmer, ipilimumab (Yervoy) havde vist et stærkt løfte om behandling af metastatisk melanom, og at en anden Bristol Myers Squibb -checkpoint -hæmmer , nivolumab , (Opdivo) var også lovende. Merck havde på det tidspunkt lidt engagement eller ekspertise inden for enten onkologi eller immunterapi, men forstod muligheden og reagerede stærkt, genaktiverede programmet og indgav sit IND inden udgangen af ​​2010. Som et eksempel var Martin Huber en af ​​de få seniorer på Merck med stærk erfaring inden for udvikling af lungekræftmedicin, men var blevet forfremmet til den øverste ledelse og ikke længere var involveret i produktudvikling. Han trådte tilbage fra sin rolle som leder for klinisk udvikling af pembrolizumab til lungekræft.

Forskere ved virksomheden argumenterede for kun at udvikle en ledsagende diagnostisk og begrænsende test af stoffet til patienter med biomarkører, der viste, at de sandsynligvis ville reagere, og modtog enighed fra ledelsen. Nogle mennesker, herunder aktionærer og analytikere, kritiserede denne beslutning, da den begrænsede den potentielle markedsstørrelse for stoffet, mens andre hævdede, at det øgede chancerne for at bevise, at stoffet ville virke og ville gøre kliniske forsøg hurtigere. (Forsøgene ville have brug for færre patienter på grund af sandsynligheden for større effektstørrelse.) At bevæge sig hurtigt og reducere risikoen for fiasko var afgørende for at indhente Bristol-Myers Squibb, der havde et cirka fem års forspring i forhold til Merck. Den fase, jeg undersøgte, startede i begyndelsen af ​​2011, og Eric Rubin, der kørte melanomforsøget, argumenterede for og kunne vinde udvidelse af forsøget, indtil det nåede omkring 1300 mennesker. Dette var den største fase I -undersøgelse, der nogensinde er kørt inden for onkologi, med patienterne groft fordelt mellem melanom og lungekræft.

I 2013 ansøgte Merck stille og roligt om en banebrydende terapibetegnelse for lægemidlet. Denne lovgivningsmæssige vej var på det tidspunkt ny og ikke godt forstået. En af dens fordele er, at den amerikanske FDA holder hyppigere møder med lægemiddeludviklere, hvilket reducerer risikoen for, at udviklere begår fejl eller misforståelser mellem myndighedernes forventninger og hvad udviklerne ønsker at gøre. Dette var Mercks første brug af betegnelsen, og reduktionen af ​​lovgivningsmæssige risici var en af ​​grundene til, at ledelsen var villig til at sætte virksomhedens ressourcer i udvikling.

I 2013 den USA Vedtaget navn blev (USAN) navn ændret fra lambrolizumab til pembrolizumab. I det år blev kliniske forsøgsresultater i fremskreden melanom offentliggjort i The New England Journal of Medicine . Dette var en del af det store fase I NCT01295827 forsøg.

Den 4. september 2014 godkendte US Food and Drug Administration (FDA) pembrolizumab under Fast Track Development Program . Det er godkendt til brug efter behandling med ipilimumab eller efter behandling med ipilimumab og en BRAF -hæmmer hos avancerede melanompatienter, der bærer en BRAF -mutation.

Fra 2015 var de eneste PD-1/PD-L1-lægemidler målrettet mod markedet pembrolizumab og nivolumab, hvor den kliniske udvikling i klassen af ​​lægemidler modtog dækning i The New York Times .

I april 2016 ansøgte Merck om godkendelse til at markedsføre lægemidlet i Japan og underskrev en aftale med Taiho Pharmaceutical om at promovere det der.

I juli 2015 modtog pembrolizumab markedsføringstilladelse i Europa.

Den 2. oktober 2015 godkendte den amerikanske FDA pembrolizumab til behandling af metastatisk ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) hos patienter, hvis tumorer udtrykker PD-L1, og som har fejlet behandling med andre kemoterapeutiske midler.

I juli 2016 godkendte den amerikanske FDA en ansøgning om tilbagevendende eller metastatisk pladecellecarcinom i hovedet og halsen (HNSCC) efter en platinbaseret kemoterapi. De gav accelereret godkendelse til pembrolizumab som behandling til patienter med tilbagevendende eller metastatisk (HNSCC) ("uanset PD-L1-farvning") efter progression på en platinbaseret kemoterapi, baseret på objektive responsfrekvenser (ORR) i fase Ib-KEYNOTE -012 undersøgelse i august samme år. Fuld godkendelse var afhængig af resultaterne af fase III KEYNOTE-040 undersøgelsen (NCT02252042), der løb indtil januar 2017.

I maj 2017 modtog pembrolizumab en fremskyndet godkendelse fra den amerikanske FDA til brug i enhver ikke-resekterbar eller metastatisk fast tumor med mangel på DNA-mismatch-reparation eller en mikrosatellit ustabil høj tilstand (eller, i tilfælde af tyktarmskræft, tumorer, der er udviklet sig efter kemoterapi ). Denne godkendelse markerede den første instans, hvor FDA godkendte markedsføring af et lægemiddel, der kun var baseret på tilstedeværelsen af ​​en genetisk mutation, uden begrænsning på stedet for kræften eller den slags væv, hvori det stammer. Godkendelsen var baseret på et klinisk forsøg med 149 patienter med mikrosatellit-ustabilitet-høj eller mismatch-reparationsmangel kræft, der tilmeldte sig et af fem enkeltarmsforsøg. Halvfems patienter havde kolorektal kræft, og 59 patienter havde en af ​​14 andre kræftformer. Den objektive responsrate for alle patienter var 39,6%. Svarraterne var ens på tværs af alle kræftformer, herunder 36% i kolorektal cancer og 46% på tværs af de andre tumortyper. Især var der 11 komplette svar, med de resterende delvise svar. Svarene varede i mindst seks måneder hos 78% af respondenterne. Fordi det kliniske forsøg var ret lille, er Merck forpligtet til at foretage yderligere undersøgelser efter markedsføring for at sikre, at resultaterne er gyldige. Pembrolizumab fik tildeling af forældreløse lægemidler til SCLC i oktober 2017.

I juni 2018 godkendte den amerikanske FDA pembrolizumab til brug i både fremskreden livmoderhalskræft til PD-L1-positive patienter og til behandling af voksne og pædiatriske patienter med ildfast primær mediastinum stort B-cellelymfom (PMBCL), eller som er kommet tilbage efter to eller flere tidligere behandlingslinjer.

I august 2018 opdaterede den amerikanske FDA de forskrivende oplysninger til pembrolizumab atezolizumab for at kræve brug af en FDA-godkendt ledsagerdiagnostisk test for at bestemme PD-L1-niveauer i tumorvæv fra patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk urotelcancer, der ikke er cisplatin-kvalificerede. Den 16. august 2018 godkendte FDA Dako PD-L1 IHC 22C3 PharmDx Assay (Dako North America, Inc.) som en ledsagerdiagnostik til at udvælge patienter med lokalt avanceret eller metastatisk urotelcellecancer, der ikke er cisplatin-berettiget til behandling med pembrolizumab. 22C3-assayet bestemmer PD-L1-ekspression ved hjælp af en kombineret positiv score (CPS), der vurderer PD-L1-farvning i tumor- og immunceller. Fra august 2018 er pembrolizumab indiceret til behandling af personer med lokalt fremskreden eller metastatisk urotelcellecarcinom, som ikke er berettiget til cisplatinholdig kemoterapi, og hvis tumorer udtrykker PD-L1 [Combined Positive Score (CPS) ≥ 10] bestemt af en FDA-godkendt test eller hos patienter, der ikke er berettiget til platinholdig kemoterapi uanset PD-L1-status.

I november 2018 udstedte den amerikanske FDA accelereret godkendelse til pembrolizumab til personer med hepatocellulært karcinom (HCC), der tidligere er blevet behandlet med sorafenib .

I februar 2019 godkendte den amerikanske FDA pembrolizumab til adjuvant behandling af patienter med melanom med involvering af lymfeknuder efter fuldstændig resektion. FDA godkendte ansøgningen forældreløs lægemiddelbetegnelse .

I juni 2019 udstedte den amerikanske FDA accelereret godkendelse til pembrolizumab til personer med metastatisk småcellet lungekræft (SCLC) med sygdomsprogression på eller efter platinbaseret kemoterapi og mindst en anden tidligere behandlingslinje, og FDA godkendte pembrolizumab til førstelinjebehandling af patienter med metastatisk eller ikke-genopretteligt tilbagevendende pladecellecarcinom i hoved og hals (HNSCC). Pembrolizumab blev godkendt til brug i kombination med platin og fluorouracil (FU) til alle patienter og som et enkelt middel til patienter, hvis tumorer udtrykker PD -L1 (kombineret positiv score [CPS] ≥1) som bestemt af en FDA -godkendt test. FDA udvidede også den påtænkte anvendelse af PD-L1 IHC 22C3 pharmDx-kittet til at omfatte brug som en ledsagende diagnostisk enhed til udvælgelse af patienter med HNSCC til behandling med pembrolizumab som et enkelt middel.

I juli 2019 godkendte den amerikanske FDA pembrolizumab til patienter med tilbagevendende, lokalt fremskreden eller metastatisk, pladecellecarcinom i spiserøret (ESCC), hvis tumorer udtrykker PD-L1 (kombineret positiv score [CPS] ≥10), bestemt af en FDA -godkendt test med sygdomsprogression efter en eller flere tidligere linjer med systemisk terapi. FDA godkendte også en ny anvendelse af PD-L1 IHC 22C3 pharmDx-kittet som en ledsagende diagnostisk enhed til udvælgelse af patienter til ovenstående indikation.

I juni 2020 godkendte den amerikanske FDA pembrolizumab som monoterapi til behandling af voksne og børn med ikke-resekterbare eller metastatisk tumor-mutationsbyrdehøje (TMB-H) [≥10 mutationer/megabase (mut/Mb)] solide tumorer, bestemt af en FDA-godkendt test, der er skred frem efter tidligere behandling, og som ikke har tilfredsstillende alternative behandlingsmuligheder.

I marts 2021 blev den accelererede godkendelsesindikation i USA for behandling af mennesker med metastatisk småcellet lungekræft (SCLC) fjernet.

Samfund og kultur

Økonomi

Pembrolizumab blev prissat til $ 150.000 om året, da det blev lanceret (sidst i 2014).

Forskning

I 2015 rapporterede Merck resultater i 13 kræftformer; meget opmærksomhed blev givet til tidlige resultater i hoved- og halskræft .

Fra maj 2016 var pembrolizumab i kliniske fase IB-forsøg med trippel-negativ brystkræft (TNBC), mavekræft , urotelcancer og hoved- og halskræft (alle under "Keynote-012" -forsøget) og i fase II-forsøg for TNBC ("Keynote-086" -forsøget). Hos ASCO, i juni 2016, rapporterede Merck, at det kliniske udviklingsprogram var rettet mod omkring 30 kræftformer, og at det kørte over 270 kliniske forsøg (ca. 100 i kombination med andre behandlinger) og havde fire registreringsaktiverende undersøgelser i gang.

Resultater af et fase III-klinisk forsøg med tripel-negativ brystkræft blev rapporteret i Annals of Oncology i oktober 2019.

Resultater af et fase II-klinisk forsøg med Merkel-cellekarcinom blev rapporteret i The New England Journal of Medicine i juni 2016.

Resultater af et klinisk forsøg med mennesker med ubehandlede metastaser, der stammer fra forskellige solide tumorer, blev offentliggjort i Science i 2017.

Et klinisk fase III-forsøg i kombination med epacadostat , en Indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO1) -hæmmer til behandling af melanom blev afsluttet i 2019.

I 2021 rapporterede forskere resultaterne af et femårigt opfølgende studie.

Se også

Referencer

  • Public Domain Denne artikel indeholder  materiale fra det offentlige domæne fra dokumentet fra United States Department of Health and Human Services : Bala S, Nair A, Lemery S, Marcus L, Goldberg KB, Pazdur R. "FDA DISCO: First Tissue/Site Agnostic Approval Transcript" . Hentet 17. juni 2017 .CS1 maint: flere navne: forfatterliste ( link )

Yderligere læsning

eksterne links

  • "Pembrolizumab" . Lægemiddeloplysningsportal . US National Library of Medicine.
  • Klinisk forsøgsnummer NCT03036488 for "Undersøgelse af Pembrolizumab (MK-3475) Plus kemoterapi vs Placebo Plus kemoterapi som neoadjuvant terapi og Pembrolizumab vs placebo som adjuvant terapi hos deltagere med tredobbelt negativ brystkræft (TNBC) (MK-3475-522/KEYNOTE-522 ) "på ClinicalTrials.gov
  • Pembrolizumab på US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)