Prader -Willi syndrom - Prader–Willi syndrome

Prader -Willis syndrom
Andre navne	Labhart – Willi syndrom, Prader syndrom, Prader – Labhart – Willi-Fanconi syndrom
Otte-årigt barn med Prader-Willi syndrom, der udviser karakteristisk fedme
Udtale
Specialitet	Medicinsk genetik , psykiatri , pædiatri
Symptomer	Babyer : svage muskler , dårlig fodring, langsom udvikling Børn : konstant sulten, intellektuel svækkelse , adfærdsproblemer
Komplikationer	Fedme , type 2 -diabetes
Varighed	Livslang
Årsager	Genetisk lidelse (typisk ny mutation)
Differential diagnose	Spinal muskelatrofi , medfødt myotonisk dystrofi , familiær fedme
Behandling	Foderrør , stramt fødevaretilsyn, træningsprogram, rådgivning
Medicin	Væksthormonbehandling
Frekvens	1 ud af 10.000–30.000 mennesker

Prader -Willi syndrom ( PWS ) er en genetisk lidelse forårsaget af tab af funktion af bestemte gener på kromosom 15 . Hos nyfødte omfatter symptomer svage muskler , dårlig fodring og langsom udvikling. Fra barndommen bliver de berørte konstant sultne, hvilket ofte fører til fedme og type 2 -diabetes . Mild til moderat intellektuel svækkelse og adfærdsproblemer er også typiske for lidelsen. Ofte har berørte personer en smal pande, små hænder og fødder, kort højde, lys hud og hår. De fleste er ude af stand til at få børn .

Cirka 74% af tilfældene opstår, når en del af faderens kromosom 15 slettes. I yderligere 25% af tilfældene har den berørte person to kopier af moderkromosom 15 fra moderen og mangler den faderlige kopi. Da dele af kromosomet fra moderen slukkes ved påtryk , ender de med ingen arbejdskopier af bestemte gener. PWS er ​​generelt ikke arvet , men snarere sker de genetiske ændringer under dannelsen af ægget , sædcellerne eller i tidlig udvikling. Der kendes ingen risikofaktorer for lidelsen. Dem, der har et barn med PWS, har mindre end 1% chance for, at det næste barn bliver ramt. En lignende mekanisme forekommer ved Angelman syndrom , bortset fra at det defekte kromosom 15 er fra moderen, eller to kopier er fra faderen.

Prader -Willis syndrom har ingen kur. Behandlingen kan forbedre resultaterne, især hvis den udføres tidligt. Hos nyfødte kan fodringsvanskeligheder understøttes med fodringsrør . Der kræves typisk strengt tilsyn med fødevarer, der starter omkring tre års alderen, i kombination med et træningsprogram. Væksthormonbehandling forbedrer også resultaterne. Rådgivning og medicin kan hjælpe med nogle adfærdsproblemer. Gruppeboliger er ofte nødvendige i voksenalderen.

PWS påvirker mellem 1 ud af 10.000 til 30.000 mennesker verden over. Tilstanden er opkaldt efter schweiziske læger Andrea Prader og Heinrich Willi, der sammen med Alexis Labhart beskrev den detaljeret i 1956. En tidligere beskrivelse blev lavet i 1887 af den britiske læge John Langdon Down .

tegn og symptomer

Prader-Willi syndrom fænotype ved 15 år: Bemærk fravær af typiske PWS ansigtstræk og tilstedeværelse af mild trunkal fedme.

PWS symptomer kan variere fra dårlig muskeltonus i barndommen til adfærdsproblemer i den tidlige barndom. Nogle symptomer, der normalt findes hos spædbørn, udover dårlig muskeltonus, er mangel på øjenkoordination, nogle er født med mandelformede øjne, og på grund af dårlig muskeltonus har nogle måske ikke en stærk sugende refleks. Deres skrig er svag, og de har svært ved at vågne. Et andet tegn på denne tilstand er en tynd overlæbe.

Flere aspekter set i en klinisk oversigt omfatter hypotoni og unormal neurologisk funktion, hypogonadisme, udviklingsmæssige og kognitive forsinkelser, hyperfagi og fedme, kort statur og adfærdsmæssige og psykiatriske forstyrrelser.

Holm et al. (1993) beskriver følgende funktioner og tegn som indikatorer for PWS, selvom ikke alle vil være til stede.

Livmoder og fødsel

Barndom

Voksenlivet

Fysisk fremtoning

Neurokognitiv

Personer med PWS er ​​i risiko for indlærings- og opmærksomhedsvanskeligheder. Curfs og Fryns (1992) undersøgte de forskellige grader af indlæringsvanskeligheder, der findes i PWS.

Cassidy fandt ud af, at 40% af personer med PWS har grænseoverskridende/lav gennemsnitlig intelligens, et tal højere end de 32%, der findes i Curfs og Fryns 'undersøgelse. Begge undersøgelser tyder imidlertid på, at de fleste individer (50-65%) falder inden for det milde/grænseoverskridende/lave gennemsnitlige intelligensinterval.

Børn med PWS viser en usædvanlig kognitiv profil. De er ofte stærke i visuel organisation og opfattelse, herunder læsning og ordforråd, men deres talesprog (undertiden påvirket af hypernasalitet ) er generelt dårligere end deres forståelse. En markant færdighed i at færdiggøre puslespil er blevet noteret, men dette kan være en effekt af øget øvelse.

Auditiv informationsbehandling og sekventiel behandling er relativt dårlige, ligesom aritmetiske og skrivefærdigheder, visuel og auditiv korttidshukommelse og auditiv opmærksomhed . Disse forbedres undertiden med alderen, men underskud på disse områder forbliver gennem voksenalderen.

PWS kan være forbundet med psykose.

Adfærdsmæssig

PWS er ​​ofte forbundet med en konstant umættelig appetit, som vedvarer uanset hvor meget patienten spiser, hvilket ofte resulterer i sygelig fedme . Plejepersonalet skal strengt begrænse patienternes adgang til mad, normalt ved at installere låse på køleskabe og på alle skabe og skabe, hvor mad opbevares. Det er den mest almindelige genetiske årsag til sygelig fedme hos børn. I øjeblikket eksisterer der ingen konsensus om årsagen til dette symptom, selvom genetiske abnormiteter i kromosom 15 forstyrrer hypothalamus ' normale funktion . I betragtning af at den hypotalamiske bueformede kerne regulerer mange grundlæggende processer, herunder appetit, kan der meget vel være et link. I hypothalamus hos mennesker med PWS har nerveceller, der producerer oxytocin , et hormon, der menes at bidrage til mæthed, vist sig at være unormale.

Mennesker med PWS har høje ghrelinniveauer , som menes direkte at bidrage til den øgede appetit, hyperfagi og fedme set ved dette syndrom. Cassidy angiver behovet for en klar afgrænsning af adfærdsmæssige forventninger, forstærkning af adfærdsmæssige grænser og etablering af regelmæssige rutiner.

De største psykiske vanskeligheder, som mennesker med PWS oplever, omfatter tvangsmæssig adfærd (normalt manifesteret i hudplukning) og angst. Psykiatriske symptomer, for eksempel hallucinationer, paranoia og depression, er i nogle tilfælde blevet beskrevet og påvirker omkring 5-10% af de unge voksne. Patienter er også ofte ekstremt stædige og tilbøjelige til vrede. Psykiatriske og adfærdsmæssige problemer er den mest almindelige årsag til hospitalsindlæggelse.

Typisk udvikler 70–90% af de berørte personer adfærdsmønstre i den tidlige barndom. Aspekter af disse mønstre kan omfatte stædighed, raserianfald, kontrollerende og manipulerende adfærd, vanskeligheder med rutinemæssige ændringer og kompulsiv adfærd.

Endokrine

Flere aspekter af PWS understøtter begrebet væksthormonmangel. Specifikt har personer med PWS kort statur, er fede med unormal kropssammensætning, har reduceret fedtfri masse, har reduceret magert kropsmasse og samlede energiforbrug og har reduceret knogletæthed.

PWS er ​​kendetegnet ved hypogonadisme. Dette manifesterer sig som nedadgående testikler hos mænd og godartet for tidlig adrenarche hos kvinder. Testikler kan falde med tiden eller kan styres med kirurgi eller testosteronerstatning. Adrenarche kan behandles med hormonbehandling.

Oftalmologisk

PWS er ​​almindeligt forbundet med udvikling af strabismus . I en undersøgelse havde over 50% af patienterne strabismus, hovedsageligt esotropi .

Genetik

PWS er ​​relateret til et epigenetisk fænomen kendt som imprinting . Normalt arver et foster en præget maternisk kopi af PW -gener og en funktionel faderlig kopi af PW -gener. På grund af påtryk er de maternelt nedarvede kopier af disse gener praktisk talt tavse, og fosteret er derfor afhængig af ekspressionen af ​​faderlige kopier af generne. I PWS er ​​der imidlertid mutation/sletning af faderlige kopier af PW -gener, hvilket efterlader fosteret uden fungerende PW -gener. PW-generne er SNRPN- og NDN- generne sammen med klynger af snoRNA'er : SNORD64 , SNORD107, SNORD108 og to kopier af SNORD109, 29 kopier af SNORD116 (HBII-85) og 48 kopier af SNORD115 (HBII-52). Disse gener er placeret på kromosom 15 placeret i regionen 15q11-13. Denne såkaldte PWS/AS-region i faderligt kromosom 15 kan gå tabt af en af ​​flere genetiske mekanismer, som i de fleste tilfælde sker ved tilfældig mutation. Andre, mindre almindelige mekanismer omfatter uniparental disomi , sporadiske mutationer , kromosom -translokationer og gen -deletioner.

Region 15q11-13 er impliceret i både PWS og Angelman syndrom (AS). Mens PWS skyldes tabet af PW -gener inden for denne region på faderligt kromosom, forårsager tab af et andet gen ( UBE3A ) inden for den samme region på moderkromosomet AS. PWS og AS repræsenterer de første rapporterede tilfælde af lidelser relateret til påtryk hos mennesker.

Risikoen for søskende til et ramt barn af at have PWS afhænger af den genetiske mekanisme, der forårsagede lidelsen. Risikoen for søskende er <1%, hvis det berørte barn har en genetisk sletning eller uniparental disomi, op til 50%, hvis det berørte barn har en mutation af prægningskontrolområdet, og op til 25%, hvis der er en forældrekromosomal translokation. Prænatal test er mulig for enhver af de kendte genetiske mekanismer.

En mikrosletning i en familie af snoRNA HBII-52 har udelukket det fra at spille en stor rolle i sygdommen.

Undersøgelser af mennesker og musemodelsystemer har vist, at sletning af de 29 kopier af C/D-boksen snoRNA SNORD116 (HBII-85) er den primære årsag til PWS.

Diagnose

Det er traditionelt karakteriseret ved hypotoni, kort statur, hyperfagi, fedme, adfærdsmæssige problemer (specifikt obsessiv -kompulsiv lidelse -lignende adfærd), små hænder og fødder, hypogonadisme og let intellektuelt handicap. Men med tidlig diagnose og tidlig behandling (f.eks. Ved væksthormonbehandling) begynder prognosen for personer med PWS at ændre sig. Ligesom autisme er PWS en spektrumforstyrrelse, og symptomerne kan variere fra mild til alvorlig og kan ændre sig gennem personens levetid. Forskellige organsystemer påvirkes.

Traditionelt blev PWS diagnosticeret ved klinisk præsentation. I øjeblikket diagnosticeres syndromet gennem genetisk testning; test anbefales til nyfødte med udtalt hypotoni. Tidlig diagnose af PWS giver mulighed for tidlig intervention og den tidlige ordination af væksthormon . Daglige rekombinante væksthormon (GH) injektioner er indiceret til børn med PWS. GH understøtter lineær vækst og øget muskelmasse og kan reducere madoptagethed og vægtforøgelse.

Grundlaget for diagnosen er genetisk testning , specifikt DNA-baseret methyleringstest for at påvise fraværet af den paternalt bidraget PWS/AS-region på kromosom 15q11-q13. En sådan test registrerer over 97% af tilfældene. Metyleringsspecifik test er vigtig for at bekræfte diagnosen PWS hos alle individer, men især dem, der er for unge til at manifestere tilstrækkelige funktioner til at stille diagnosen på klinisk grund eller hos de personer, der har atypiske fund.

PWS er ​​ofte fejldiagnosticeret som andre syndromer på grund af mange i det medicinske samfund, der ikke er bekendt med det. Nogle gange er det fejldiagnosticeret som Downs syndrom , simpelthen på grund af den relative frekvens af Downs syndrom sammenlignet med PWS.

Behandling

PWS har ingen kur; flere behandlinger er tilgængelige for at mindske tilstandens symptomer. I barndommen bør forsøgspersoner gennemgå terapier for at forbedre muskelstyrken. Tale og ergoterapi er også angivet. I løbet af skoleårene nyder børn godt af et meget struktureret læringsmiljø og ekstra hjælp. Det største problem forbundet med syndromet er alvorlig fedme. Adgang til mad skal være strengt overvåget og begrænset, normalt ved at installere låse på alle madopbevaringssteder inklusive køleskabe. Fysisk aktivitet hos personer med PWS for alle aldre er nødvendig for at optimere styrken og fremme en sund livsstil.

Recept på daglige rekombinante GH -injektioner er indiceret til børn med PWS. GH understøtter lineær vækst og øget muskelmasse og kan reducere madoptagethed og vægtforøgelse.

På grund af alvorlig fedme er obstruktiv søvnapnø en almindelig følge , og en positiv luftvejstrykmaskine er ofte nødvendig. En person, der er blevet diagnosticeret med PWS, skal muligvis gennemgå kirurgiske indgreb. En operation, der har vist sig mislykket til behandling af fedme, er gastrisk bypass.

Adfærd og psykiatriske problemer bør opdages tidligt for de bedste resultater. Disse spørgsmål er bedst, når de behandles med forældres uddannelse og uddannelse. Nogle gange indføres medicin også. Serotoninagonister har været mest effektive til at reducere raserianfald og forbedre kompulsivitet.

Epidemiologi

PWS påvirker en ud af 10.000 til en ud af 25.000 nyfødte. Mere end 400.000 mennesker lever med PWS.

Samfund og kultur

Et maleri fra 1680 af Juan Carreño de Miranda af Eugenia Martínez Vallejo , en pige, der formodes at have PWS

På trods af sin sjældenhed er PWS ofte blevet omtalt i populærkulturen, dels på grund af nysgerrighed omkring den umættelige appetit og fascination af varemærkefedmen, der er symptomatisk for syndromet.

2021 Novel: A Blind Eye (Ninestar Press) af David Jackson Ambrose har et barn med Prader Willi syndrom og beskriver forebyggende foranstaltninger, som hans mor har taget for at beskytte hans helbred.

Syndromet er blevet skildret og dokumenteret flere gange i fjernsynet. En fiktiv person med PWS fremhævede i afsnittet "Dog Eat Dog" fra tv -serien CSI: Crime Scene Investigation , der blev sendt i USA den 24. november 2005. I juli 2007 udsendte Channel 4 en dokumentar fra 2006 kaldet Can't Stop Eating , omkring dagligdagen for to mennesker med PWS, Joe og Tamara. I en 2010 episode af Extreme Makeover: Home Edition , Sheryl Crow hjalp Ty Pennington genopbygge et hjem for en familie, hvis yngste søn, Ethan Starkweather, levede med syndromet. I en episode af 2012 af Mystery Diagnosis på Discovery Health -kanalen delte Conor Heybach, der har Prader – Willi syndrom, hvordan han blev diagnosticeret med det.

Se også

• Epigenetik
• Genomisk prægning
• ROHHAD
• Smith-Magenis syndrom

Referencer

eksterne links

• Prader -Willi syndrom ved Curlie