Betablokker - Beta blocker

Betablokkere
Narkotika klasse
Propranolol
Skeletformel af propranolol , den første klinisk succesrige betablokker
Klasse -id'er
Synonymer beta-blokkere, β-blokkere, beta-adrenerge blokeringsmidler, beta-antagonister, beta-adrenerge antagonister, beta-adrenoreceptor-antagonister, beta-adrenerge receptorantagonister, BB
Brug Hypertension , arytmi osv.
ATC -kode C07
Biologisk mål beta -receptorer
Kliniske data
Drugs.com Narkotika klasser
Forbrugerrapporter Bedst købte lægemidler
WebMD MedicineNet   RxList
eksterne links
MeSH D000319
I Wikidata

Betablokkere ( betablokkere , β-blokkere osv.) Er en klasse medicin, der overvejende bruges til at styre unormale hjerterytmer og til at beskytte hjertet mod et andet hjerteanfald ( myokardieinfarkt ) efter et første hjerteanfald ( sekundært forebyggelse ). De er også meget udbredt til behandling af forhøjet blodtryk ( hypertension ), selvom de ikke længere er førstevalget til indledende behandling af de fleste patienter.

Betablokkere er konkurrencedygtige antagonister, der blokerer receptorstederne for de endogene catecholaminer epinephrin (adrenalin) og noradrenalin (noradrenalin) på adrenerge beta-receptorer i det sympatiske nervesystem , som medierer kamp-eller-flugt-reaktionen . Nogle blokaktiveringer af alle typer β-adrenerge receptorer og andre er selektive for en af ​​de tre kendte typer beta-receptorer, betegnet β 1 , β 2 og β 3 receptorer. β 1 -adrenerge receptorer findes hovedsageligt i hjertet og i nyrerne. β 2 -adrenerge receptorer er hovedsageligt placeret i lungerne, mave -tarmkanalen, leveren, livmoderen, vaskulære glatte muskler og skeletmuskler. β 3 -adrenerge receptorer er placeret i fedtceller.

Beta receptorer findes på celler af hjerte muskler, glatte muskler , luftvejene , arterier , nyrer og andre væv, der er en del af det sympatiske nervesystem og føre til stress responser, især når de stimuleres af epinephrin (adrenalin). Betablokkere forstyrrer bindingen til receptoren for adrenalin og andre stresshormoner og svækker virkningerne af stresshormoner.

I 1964 syntetiserede James Black de første klinisk signifikante betablokkere - propranolol og pronethalol ; det revolutionerede den medicinske behandling af angina pectoris og betragtes af mange som et af de vigtigste bidrag til klinisk medicin og farmakologi i det 20. århundrede.

Til behandling af primær hypertension har metaanalyser af undersøgelser, der for det meste brugte atenolol, vist, at selvom betablokkere er mere effektive end placebo til forebyggelse af slagtilfælde og totale kardiovaskulære hændelser, er de ikke så effektive som diuretika , medicin hæmmer renin-angiotensinsystemet (f.eks. ACE -hæmmere ) eller calciumkanalblokkere .

Medicinske anvendelser

Der er store forskelle i farmakologien af ​​midler inden for klassen, hvorfor ikke alle betablokkere bruges til alle indikationer, der er anført nedenfor.

Indikationer for betablokkere omfatter:

Betablokkere er også blevet brugt til:

Congestiv hjertesvigt

Selvom betablokkere engang var kontraindiceret ved kongestiv hjertesvigt , da de har potentiale til at forværre tilstanden på grund af deres effekt af faldende hjertekontraktilitet, viste undersøgelser i slutningen af ​​1990'erne deres effektivitet til at reducere sygelighed og dødelighed. Bisoprolol , carvedilol og metoprolol med langvarig frigivelse er specifikt angivet som supplement til standard ACE-hæmmer og vanddrivende behandling ved kongestiv hjertesvigt, selv om det ved doser typisk er meget lavere end dem, der er angivet til andre tilstande. Betablokkere er kun indiceret i tilfælde af kompenseret, stabil kongestiv hjertesvigt; i tilfælde af akut dekompenseret hjertesvigt vil betablokkere medføre et yderligere fald i udstødningsfraktion, hvilket forværrer patientens aktuelle symptomer.

Betablokkere er primært kendt for deres reducerende effekt på pulsen, selvom dette ikke er den eneste virkningsmekanisme af betydning ved kongestiv hjertesvigt. Betablokkere påvirker udover deres sympatholytiske β1 -aktivitet i hjertet renin -angiotensinsystemet i nyrerne. Betablokkere forårsager et fald i reninsekretion , hvilket igen reducerer hjertets iltbehov ved at sænke det ekstracellulære volumen og øge blodets iltbærende kapacitet. Hjertesvigt involverer karakteristisk øget catecholaminaktivitet på hjertet, som er ansvarlig for flere skadelige virkninger, herunder øget iltbehov, spredning af inflammatoriske mediatorer og unormal omdannelse af hjertevæv, som alle reducerer effektiviteten af ​​hjertesammentrækning og bidrager til lav udstødning brøkdel. Betablokkere modvirker denne uhensigtsmæssigt høje sympatiske aktivitet, hvilket i sidste ende fører til en forbedret ejektionsfraktion, på trods af en indledende reduktion i ejektionsfraktion.

Forsøg har vist, at betablokkere reducerer den absolutte risiko for død med 4,5% over en periode på 13 måneder. Ud over at reducere risikoen for dødelighed blev antallet af hospitalsbesøg og hospitalsindlæggelser også reduceret i forsøgene.

Terapeutisk administration af betablokkere til kongestiv hjertesvigt burde begynde ved meget lave doser (1/8 af målet) med en gradvis eskalering af dosis. Patientens hjerte skal tilpasse sig faldende stimulering af catecholaminer og finde en ny ligevægt ved et lavere adrenergisk drev.

Angst

Officielt er betablokkere ikke godkendt til angstdæmpende brug af US Food and Drug Administration . Mange kontrollerede forsøg i de sidste 25 år indikerer imidlertid, at betablokkere er effektive i angstlidelser , selvom virkningsmekanismen ikke er kendt. De fysiologiske symptomer på kamp-eller-flugt- reaktionen (bankende hjerte, kolde/klamrede hænder, øget åndedræt, sved osv.) Reduceres betydeligt, hvilket gør det muligt for ængstelige personer at koncentrere sig om opgaven.

Musikere, offentlige talere, skuespillere og professionelle dansere har været kendt for at bruge betablokkere til at undgå præstationsangst , sceneskræk og rysten under både auditions og offentlige forestillinger. Ansøgningen om sceneskræk blev først anerkendt i The Lancet i 1976, og i 1987 afslørede en undersøgelse foretaget af International Conference of Symphony Orchestra Musicians , der repræsenterede de 51 største orkestre i USA, 27% af dets musikere havde brugt betablokkere og 70% fik dem fra venner, ikke fra læger. Betablokkere er billige, siges at være relativt sikre, og på den ene side ser det ud til at forbedre musikernes præstationer på et teknisk plan, mens nogle, såsom Barry Green, forfatteren af ​​"The Inner Game of Music" og Don Greene, en tidligere olympisk dykkertræner, der lærer Juilliard -studerende at overvinde deres sceneskræk naturligt, siger, at forestillingerne kan opfattes som "sjæløse og uægte".

Kirurgi

Bevis for lav sikkerhed indikerer, at brugen af ​​betablokkere omkring tidspunktet for hjertekirurgi kan reducere risikoen for hjertedysrytmier og atrieflimren . At starte dem omkring tidspunktet for andre typer operationer kan dog forværre resultaterne. Ved ikke-hjertekirurgi kan brugen af ​​betablokkere til at forhindre bivirkninger reducere risikoen for atrieflimren og myokardieinfarkt (meget lav sikkerhed), men der er moderat sikkerhedsbevis for, at denne fremgangsmåde kan øge risikoen for hypotension. Bevis med lav sikkerhed tyder på, at betablokkere, der anvendes perioperativt i ikke-hjerteoperationer, kan øge risikoen for bradykardi.

Præstationsfremmende brug

Fordi de fremmer lavere puls og reducerer rystelser, er betablokkere blevet brugt i professionel sport, hvor der kræves høj nøjagtighed, herunder bueskydning , skydning , golf og snooker . Betablokkere er forbudt i nogle sportsgrene af Den Internationale Olympiske Komité . I Sommer-OL 2008 , 50-meter pistol sølvmedaljevinder og 10 meter luftpistol bronze Kim Jong-su testet positiv for propranolol og blev frataget sine medaljer.

Af lignende årsager er betablokkere også blevet brugt af kirurger.

Klassiske musikere har almindeligt brugt betablokkere siden 1970'erne for at reducere sceneskræk.

Bivirkninger

Bivirkninger forbundet med brug af betablokkere omfatter: kvalme , diarré , bronkospasme , dyspnø , kolde ekstremiteter, forværring af Raynauds syndrom , bradykardi , hypotension , hjertesvigt , hjerteblokering , træthed , svimmelhed , alopeci (hårtab), unormalt syn , hallucinationer , søvnløshed , mareridt , seksuel dysfunktion , erektil dysfunktion og / eller ændring af glucose og lipid metabolisme . Blandet α 1 /β-antagonistterapi er også almindeligt forbundet med ortostatisk hypotension . Carvedilol -terapi er almindeligt forbundet med ødem . På grund af den høje penetration over blod -hjerne -barrieren er lipofile betablokkere, såsom propranolol og metoprolol , mere tilbøjelige end andre mindre lipofile betablokkere til at forårsage søvnforstyrrelser, såsom søvnløshed, livlige drømme og mareridt.

Bivirkninger forbundet med β 2 adrenerg receptor-antagonistaktivitet (bronkospasme, perifer vasokonstriktion, ændring af glucose- og lipidmetabolisme) er mindre almindelige med β 1 -selektiv (ofte betegnet "kardioselektive") midler, men receptorselektivitet aftager ved højere doser. Betablokade, især af beta-1-receptoren ved macula densa , hæmmer reninfrigivelse og reducerer dermed frigivelsen af aldosteron . Dette forårsager hyponatriæmi og hyperkalæmi .

Hypoglykæmi kan forekomme med betablokade, fordi β2-adrenoceptorer normalt stimulerer nedbrydning af glykogen (glykogenolyse) i leveren og pancreasfrigivelse af hormonet glukagon , som arbejder sammen for at øge plasmaglukose. Derfor sænker blokering af β2-adrenoceptorer plasmaglukose. β1-blokkere har færre metaboliske bivirkninger hos diabetespatienter; den hurtige puls, der fungerer som et advarselsskilt for insulininduceret lavt blodsukker, kan dog maskeres, hvilket resulterer i hypoglykæmi uvidende . Dette kaldes betablokker-induceret hypoglykæmi uvidende . Derfor skal betablokkere bruges med forsigtighed til diabetikere.

En undersøgelse fra 2007 viste, at diuretika og betablokkere, der anvendes til hypertension, øger patientens risiko for at udvikle diabetes mellitus , mens ACE -hæmmere og angiotensin II -receptorantagonister (angiotensinreceptorblokkere) faktisk reducerer risikoen for diabetes. Kliniske retningslinjer i Storbritannien, men ikke i USA, opfordrer til at undgå diuretika og betablokkere som førstelinjebehandling af hypertension på grund af risikoen for diabetes.

Betablokkere må ikke anvendes til behandling af selektiv alfa-adrenerg agonist-overdosis. Blokaden af ​​kun beta-receptorer øger blodtrykket , reducerer koronar blodgennemstrømning, venstre ventrikelfunktion og hjerteudgang og vævsperfusion ved at forlade den alfa-adrenerge systemstimulering uden modstand. Betablokkere med lipofile egenskaber og CNS -penetration, såsom metoprolol og labetalol, kan være nyttige til behandling af CNS og kardiovaskulær toksicitet fra en overdosis methamphetamin. Den blandede alfa- og betablokker labetalol er især nyttig til behandling af samtidig takykardi og hypertension induceret af metamfetamin. Fænomenet "ubestemt alfa -stimulering" er ikke blevet rapporteret ved brug af betablokkere til behandling af metamfetamintoksicitet. Andre passende antihypertensive lægemidler til administration under hypertensiv krise som følge af stimulerende overdosering er vasodilatatorer, såsom nitroglycerin , diuretika, såsom furosemid , og alfa -blokkere, såsom phentolamin .

Kontraindikationer

Kontraindikationer for betablokkere omfatter:

Astma

Astma-retningslinjerne fra National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI) fra 2007 anbefaler mod brug af ikke-selektive betablokkere til astmatikere, samtidig med at det tillader brug af kardioselektive betablokkere.

Kardioselektiv betablokker (β1 -blokkere) kan, hvis det virkelig kræves, ordineres til den mindst mulige dosis til personer med milde til moderate luftvejssymptomer. β2-agonister kan en smule afbøde β-blokker-induceret bronkospasme, hvor den udøver større effekt på at vende selektiv β-blokker-induceret bronkospasme end den ikke - selektive β-blokker-inducerede forværring af astma og/eller KOL.

Diabetes mellitus

Epinephrin signalerer tidlig advarsel om den kommende hypoglykæmi .

Betablokkers hæmning af epinephrins virkning kan forværre hypoglykæmi ved at forstyrre glykogenolyse og maskere tegn på hypoglykæmi, såsom takykardi, hjertebanken, diaphorese og rysten. Omhyggelig monitorering af blodsukkerniveau er nødvendig for en patient med diabetes mellitus på betablokker.

Hypertyreose

Pludselig tilbagetrækning kan resultere i en skjoldbruskkirtelstorm .

Bradykardi eller AV -blok

Medmindre der er en pacemaker til stede, kan betablokkere nedsætte ledningen i AV -noden kraftigt, hvilket resulterer i en reduktion af puls og hjerteudgang. Man bør være meget forsigtig med brugen af ​​betablokkere hos takykardiske patienter med Wolff-Parkinson-hvidt syndrom, da det kan resultere i livstruende arytmi hos visse patienter. Ved at bremse ledningen gennem AV -noden foretrækkes præferentiel ledning gennem tilbehørsvejen. Hvis patienten tilfældigt udvikler atriefladder, kan dette føre til en 1: 1 -ledning med meget hurtig ventrikelfrekvens eller værre ventrikelflimren i tilfælde af atrieflimren.

Toksicitet

Glucagon , der bruges til behandling af overdosering, øger styrken af ​​hjertesammentrækninger, øger intracellulært cAMP og reducerer renal vaskulær resistens . Det er derfor nyttigt hos patienter med betablokker kardiotoksicitet. Hjertestimulering er normalt forbeholdt patienter, der ikke reagerer på farmakologisk behandling.

Mennesker, der oplever bronkospasme på grund af β 2- receptorblokerende virkninger af ikke-selektive betablokkere, kan blive behandlet med antikolinerge lægemidler, såsom ipratropium , som er sikrere end beta-agonister hos patienter med hjerte-kar-sygdomme. Andre modgift mod forgiftning af betablokker er salbutamol og isoprenalin .

β-receptor antagonisme

Stimulering af β 1 -receptorer med adrenalin og noradrenalin inducerer en positiv kronotrop og inotrop virkning på hjertet og øger hjertets ledningshastighed og automatik. Stimulering af β 1 -receptorer på nyrerne forårsager reninfrigivelse . Stimulering af β 2 -receptorer inducerer afslapning af glatte muskler , fremkalder tremor i skeletmuskulatur og øger glykogenolyse i leveren og skeletmuskulaturen . Stimulering af β 3 -receptorer inducerer lipolyse .

Betablokkere hæmmer disse normale adrenalin- og noradrenalin-medierede sympatiske handlinger, men har minimal effekt på hvilende emner. Det vil sige, at de reducerer effekten af ​​spænding eller fysisk anstrengelse på puls og sammentrækningskraft, samt tremor og nedbrydning af glykogen. Betablokkere kan have en indsnævrende effekt på lungerne i lungerne, muligvis forværres eller forårsage astmasymptomer.

Da β 2 adrenerge receptorer kan forårsage dilatation af vaskulær glat muskulatur, kan betablokkere forårsage en vis vasokonstriktion. Denne effekt har imidlertid en tendens til at være lille, fordi aktiviteten af ​​β 2 -receptorer overskygges af de mere dominerende vasokonstriktion α 1 -receptorer. Langt den største effekt af betablokkere forbliver i hjertet. Nyere, tredje generations betablokkere kan forårsage vasodilatation gennem blokering af alfa-adrenerge receptorer.

Følgelig forventes ikke -selektive betablokkere at have antihypertensive virkninger. Betablokkernes primære antihypertensive mekanisme er uklar, men kan indebære reduktion i hjerteudgang (på grund af negative kronotrope og inotrope virkninger). Det kan også skyldes reduktion i reninfrigivelse fra nyrerne og en centralnervesystemeffekt for at reducere sympatisk aktivitet (for de betablokkere, der krydser blod -hjerne -barrieren , f.eks. Propranolol).

Antianginale effekter skyldes negative kronotrope og inotrope effekter, som reducerer hjertets arbejdsbyrde og iltbehov. Negative kronotrope egenskaber ved betablokkere tillader pulsreguleringens livreddende egenskab. Betablokkere titreres let til optimal hastighedskontrol i mange patologiske tilstande.

De antiarytmiske virkninger af betablokkere stammer fra sympatisk nervesystemblokade - hvilket resulterer i depression af sinusknudefunktion og atrioventrikulær nodeledning og forlængede atriale refraktære perioder . Sotalol har især yderligere antiarytmiske egenskaber og forlænger virkningspotentialets varighed gennem kaliumkanalblokade .

Blokering af det sympatiske nervesystem ved reninfrigivelse fører til reduceret aldosteron via renin -angiotensin -aldosteronsystemet , med et deraf følgende fald i blodtrykket på grund af nedsat natrium- og vandretention.

Egensympatomimetisk aktivitet

Også omtalt som iboende sympatomimetisk virkning, bruges dette udtryk især med betablokkere, der kan vise både agonisme og antagonisme ved en given beta -receptor, afhængigt af koncentrationen af ​​midlet (betablokker) og koncentrationen af ​​det antagoniserede middel (normalt en endogen forbindelse, såsom noradrenalin). Se delvis agonist for en mere generel beskrivelse.

Nogle betablokkere (f.eks. Oxprenolol , pindolol , penbutolol , labetalol og acebutolol ) udviser iboende sympatomimetisk aktivitet (ISA). Disse midler er i stand til at udøve agonistaktivitet på lavt niveau ved den p-adrenerge receptor, samtidig med at de virker som en antagonist på et receptorsted . Disse midler kan derfor være nyttige hos personer, der udviser overdreven bradykardi med vedvarende betablokkerterapi.

Agenter med ISA bruges ikke efter myokardieinfarkt, da det ikke har vist sig at være gavnligt. De kan også være mindre effektive end andre betablokkere til behandling af angina og takyarytmi .

α 1 -receptorantagonisme

Nogle betablokkere (f.eks. Labetalol og carvedilol ) udviser blandet antagonisme af både β- og α 1 - adrenerge receptorer , hvilket giver yderligere arteriolær vasodilaterende virkning.

Eksempler

Dichloroisoprenalin , den første betablokker

Ikke -selektive midler

Ikke -selektive betablokkere viser både β 1 og β 2 antagonisme.

β 1 -selektive midler

β 1 -selektive betablokkere er også kendt som kardioselektive betablokkere. Farmakologisk vil beta-blokaden af ​​B1-receptorerne i hjertet virke på cAMP. Funktionen af ​​cAMP som en anden messenger i hjertecellen er, at den phosphorylerer LTCC og ryanodinreceptoren for at øge intracellulære calciumniveauer og forårsage kontraktion. Betablokade af B1-receptoren vil hæmme cAMP fra phosphorylering, og det vil reducere den ionotrofiske og kronotrope effekt. Bemærk, at lægemidler kan være kardioselektive eller kun virke på B1 -receptorer i hjertet, men stadig have en iboende sympatomimetisk aktivitet.

β 2 -selektive midler

β 3 -selektive midler

β 1 selektiv antagonist og β 3 agonistmidler

Sammenlignende oplysninger

Farmakologiske forskelle

  • Agenter med iboende sympatomimetisk virkning (ISA)
    • Acebutolol, pindolol, labetalol, mepindolol, oxprenolol, celiprolol, penbutolol
  • Midler organiseret efter lipidopløselighed (lipofilicitet)
    • Høj lipofilicitet: propranolol, labetalol
    • Mellemliggende lipofilicitet: metoprolol, bisoprolol, carvedilol, acebutolol, timolol, pindolol
    • Lav lipofilicitet (også kendt som hydrofile betablokkere): atenolol, nadolol og sotalol
  • Midler med membranstabiliserende effekt
    • Carvedilol, propranolol> oxprenolol> labetalol, metoprolol, timolol

Angivelsesforskelle

Propranolol er det eneste middel, der er angivet til bekæmpelse af tremor, portalhypertension og esophageal variceal blødning, og bruges sammen med α-blokker-terapi ved feokromocytom .

Andre effekter

Betablokkere hæmmer på grund af deres antagonisme ved beta-1 adrenerge receptorer både syntesen af ​​nyt melatonin og dets sekretion af pinealkirtlen . De neuropsykiatriske bivirkninger af nogle betablokkere (f.eks. Søvnforstyrrelser, søvnløshed ) kan skyldes denne effekt.

Nogle prækliniske og kliniske undersøgelser tyder på, at nogle betablokkere kan være gavnlige for kræftbehandling. Andre undersøgelser viser imidlertid ikke en sammenhæng mellem kræftoverlevelse og betablokkerbrug. En metaanalyse fra 2017 viste heller ikke nogen fordel for brugen af ​​betablokkere i brystkræft.

Betablokkere er også blevet brugt til behandling af skizoid personlighedsforstyrrelse . Der er imidlertid begrænset dokumentation for effekten af ​​supplerende betablokkere ud over antipsykotiske lægemidler til behandling af skizofreni.

Kontrastmedier er ikke kontraindiceret hos patienter, der får betablokkere.

Se også

Referencer

eksterne links